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斑马鱼等实验揭示可以延长寿命的基因—让不老神话可复制
如果你能影响其中的一个基因,
就可以延长实验室动物的健康寿命
——甚至有可能延长人类的健康寿命,
该文章发表在NatureCommunications上。
衰老的特征是生理完整性的渐进性丧失,进而导致器官功能受损和易死性细胞的增加。这种退化往往伴随着人类主要的一些疾病,如肿瘤、糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病等。在过去数十年里衰老研究取得了空前的发展,尤其是通过遗传学途径和生物化学过程的日益进步,至少在一定程度上控制住了衰老率。
不同生物体(尤其是哺乳动物)有9大衰老特征:基因组不稳定性, 端粒缩短,表观遗传学改变, 蛋白内稳态丧失, 营养感应失调, 线粒体功能异常, 细胞衰老, 干细胞耗竭和细胞间信息交换改变。面临的一个重要的挑战是剖析这些候选特征的关联性以及他们对衰老的贡献度,最终寻找药物作用靶标而改善人类健康。
尽管人类数千年来都在研究抗衰老的方法,但真正能延缓人类身体衰老的方法出现还不到100年。随着控制衰老进程的基因和通路的不断被发现和分析,出现了更多新兴的抗衰老方法。第一次系统的研究寿命相关的基因是在秀丽隐杆线虫上,其后又在其他生物如酿酒酵母,果蝇,老鼠和斑马鱼上进行了研究。
通过选择和比较,苏黎世联邦理工学院和德国JenAge联合会的科学家们发决定在秀丽隐杆线虫、斑马鱼和小鼠上比较衰老相关基因的表达模式。并成功地在机体大约4万个基因中筛选出了一些基因,它们能在三种不同机体的三个不同年龄阶段(幼年期、成年期、老年期)中以同样的方式进行调节并影响着衰老。如果你能影响其中的一个基因,就可以延长实验室动物的健康寿命——甚至有可能延长人类的健康寿命,该文章发表在Nature Communications上。
当削弱线虫内支链氨基酸转移酶1(BCAT-1)基因的表达时会导致支链氨基酸(BCAAs)增加,进而可以明显看到线虫寿命的增加。进一步研究发现,BCAAs会降低LET-363/mTOR依赖性的神经内分泌信号通路上的DAF-7/TGFb信号,作用在其受体DAF-1和DAF-4后最终影响了DAF-16/FoxO 和HSF-1才达到了增加寿命的效果。
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