侯雪梅女士在做实验

1月8日上午，首都北京，中共中央、国务院将隆重举行2015年度国家科学技术奖励大会。庄严热烈的人民大会堂，在代表中国科学界最高荣誉的殿堂上，丽珠集团首席科学家侯雪梅将接过国家科技进步二等奖的证书。

这是丽珠迄今最为闪耀的皇冠明珠，凭借自主研发的中国消化领域第一个1.1类专利新药，丽珠“原创新药艾普拉唑的研发与产业化”项目获得2015年度国家科学技术进步二等奖。

“我们不愿落入仿制药的漩涡”

1985年1月，丽珠医药发展有限公司正式成立，珠海由此有了自己的医药工业。1989年，一场“丽珠得乐”旋风，让丽珠从珠海走进全国千家万户。

这是丽珠首款拳头产品。凭借“丽珠得乐”，丽珠称霸胃药市场多年。1991年，在万众瞩目中，丽珠得乐斩获珠海百万“科技重奖”，美誉更是响彻神州大地。

10年后的2001年，一个名为艾普拉唑的神秘项目，在丽珠悄然立项。对于丽珠来说，艾普拉唑的意义非比寻常。它从孕育起，就致力于向1.1类专利新药发起冲击。

丽珠以消化道药物起家。艾普拉唑同样瞄准消化道领域——消化性溃疡。消化性溃疡的临床治疗药物以抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂（PPIs）为主，丽珠希望研发成功一种新型的质子泵抑制剂。

侯雪梅告诉记者，我国消化性溃疡发病率高达10%（约1.3亿人），该病会发生癌变，我国每2-3分钟有1人死于胃癌。与此同时，全球仅有5个PPIs同类药物上市，均由国际制药巨头研发并垄断，且临床上存在抑酸时间短、个体差异大、药物相互作用多等缺陷。

这意味着，新药一旦研发成功，将一举改变我国市场没有自主PPIs药物的局面。但实际上，当时这一项目的立项，不仅让外界不解，即使丽珠内部也充斥反对的声音。

“全国大大小小的企业近6000家，95%以上药企都在做仿制药。丽珠为什么、凭什么要做1.1类原创新药？”侯雪梅说：“我们力图走一条不一样的道路，不愿落入仿制药的漩涡！”

对于这一战略抉择，丽珠董事长朱保国说，在丽珠得乐之后，丽珠能否在消化道治疗领域提供新的产品，既是集团无可回避的课题，也是医生和患者的殷切期待。“全球消化道新药研发，也十分渴望有一个全新的质子泵抑制剂作为替代。”

艾普拉唑创4年最短临床纪录

艾普拉唑研发团队

“从我女儿上小学就开始从事艾普拉唑项目，常带着她加班，让同事帮忙听写字词，到后来她觉得我不加班就都不正常了，直到她现在快大学毕业了。花在项目上的精力，比花在女儿身上的精力多百倍，以至于女儿自己练就一身好厨艺，反而教育我说：你也该学学做饭了！”说起这些，侯雪梅充满愧疚与欣慰。铁打的营盘流水的兵，但扛大旗的侯雪梅一直在项目组里挑大梁。14年来，陆陆续续有150人参与项目，研发投入超过2亿元，正是通过优秀团队的不懈努力，才走到今天。

与众多从事科研工作的博士、博士后相比，侯雪梅没有学历优势。她1987年大学本科毕业分配进入丽珠，在项目启动就进入项目组，2004年担任项目经理时，她既兴奋又忐忑，因为研发创新药并产业化上市，是多少新药研发从业人员乃至院士的终生梦想，但身边不一直有不少人怀疑能否做出来，有人甚至认为她可能头发白了都研制不出来。曾经，公司一度只有几个人看好这个项目。那段日子里，她经常半夜起来写次日计划，写完后失眠，创新药本身就难，艾普拉唑又特别娇气，大问题每步有，小问题天天有， “当大家都怀疑时，自己一定要坚持目标，还有就是方法要科学。”

然而，1.1类新药的研发对研发团队提出了严峻考验。大到原料工艺、制剂工艺、质量研究、稳定性等药学方面、动物安全性方面及临床试验的有效性方面的各个环节，小到具体的每一个操作参数，都要严格地控制，否则前功尽弃。

仅以原料药为例，侯雪梅介绍，艾普拉唑的结构比其他拉唑结构复杂，当初起始原料及其他试剂不像其他拉唑那样容易获得，需要自己从头合成，共11步，“一步比一步难。”

更令团队“揪心”的，是艾普拉唑的“娇气”。其对热、光和酸等外在元素相当敏感，稍不注意就会被很快降解，继而产生杂质、变色。一次次重复测试后，甚至有团队成员提出是不是该考虑放弃。

侯雪梅至今记得，为了争取最短时间获得生产批文，有团队成员在短短两天内穿梭在北京、西宁、西安、太原四个城市，累得耳鸣无法入睡；在申报生产批文前期，又遭遇全国最大的核查风暴和药监系统变局，虽然个个提心吊胆，但最终艾普拉唑靠严谨科学真实规范的研究过程，以零缺陷过关。

凭借百折不挠的精神和坚定信念，艾普拉唑2006年完成三期临床，2008年顺利拿到生产批文。随后，它有了更加亲切上口的名字——壹丽安。这一名字意味深长：壹，疗效第一；丽，丽珠制造；安，安全有效。

尽管耗时漫长，丽珠还是创造了记录。2014年，根据医药界一家专业杂志的数据排名，从1985年至今前十大重磅1.1类新药，从申请临床到获准生产的平均研发时间为7.5年，艾普拉唑创下了4年的最短临床纪录。

“艾普拉唑10mg能与目前临床效果第一的进口产品40mg埃索美拉唑媲美”；“剂量减半，也就是5mg艾普拉唑治疗溃疡的疗效也不错”……艾普拉唑抑酸活性最强、起效快，作用时间长，没有个体差异等优点，得到医患人员一致好评。

国家发改委在对“创新药艾普拉唑原料及制剂高技术产业化示范工程”进行验收时，赞扬其为国内企业走上创新的道路起到示范作用。中华医学会消化前主任委员林三仁教授则称赞：“艾普拉唑是中国医药界探寻自主创新之路的典型案例。”