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模型制备

AdTGF-β1 223/225气管内注射制备大鼠肺间质纤维化动物模型

2016年01月25日 浏览量: 评论(0) 来源:《人类疾病动物模型》 作者:刘恩岐 李亮平 师长宏 责任编辑:wlladmin
摘要:AdTGF-β1 223/225气管内注射制备大鼠肺间质纤维化动物模型

【造模机制】肺纤维化形成过程中转化生长因子β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)的水平显著升高,给予激素或抗TGF-β1治疗后肺纤维化的病变程度明显减轻。因此,TGF-β1被认为是肺纤维化发生过程中最关键的细胞因子。筛选以TGF-β1基因或表达产物为靶点的抗肺纤维化中药,从而复制出腺病毒介导AdTGF-β1 223/225所致大鼠肺纤维化动物模型。

【造模方法】大鼠腹腔注射速眠新麻醉(0.4ml/ kg),无菌操作,剪开颈部皮肤,钝性分离颈部肌肉,充分暴露气管,空白对照组大鼠经喉头下一次性注入0.4ml生理盐水;模型组大鼠注射0.4ml AdTGF-β1 223/225腺病毒液;空载体对照组注射0.4ml腺病毒空载体,手术6小时后观察并记录动物生理反应。

【造模特点】一次性肺气管内注射AdTGF-β1 223/225可造成肺急性炎症和肺间质纤维化,而对照(腺病毒空载体)并不引起相应的变化。

【模型评估和应用】与比较成熟的博来霉素肺纤维化动物模型比较,腺病毒诱发的肺纤维化具有发病急、炎症反应强烈、细胞外基质增生迅速、胶原纤维弥散度高等特点,这些特点与特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)病理过程极为相近。因此,腺病毒诱发的肺纤维化动物模型有望成为研究特发性IPF发病机制的可靠动物模型。另外,博来霉素作为一种炎症刺激物,继发多种生理、生化反应。其诱发的肺纤维化机制复杂。而腺病毒介导AdTGF-β1单基因导致的肺纤维化直接针对AdTGF-β1信号传导通路,靶点明确,对筛选抗肺纤维化药物且有不可替代的优势。

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