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模型制备

Hp长期感染导致的消化性溃疡模型

2016年02月04日 浏览量: 评论(0) 来源:《人类疾病动物模型》 作者:刘恩岐 李亮平 师长宏 责任编辑:wlladmin
摘要:Hp长期感染导致的消化性溃疡模型

【造模机制】前已述及,Hp是引起胃炎的重要病原菌。当Hp感染未得到及时有效控制或Hp某些菌株的毒力非常强烈时,可导致消化性溃疡。除了Hp引起的胃黏膜炎症之外,另一个重要原因是Hp对D细胞(分泌生长抑素)有直接破坏作用,生长抑素(抑制G细胞分泌促胃液素)的分泌因此减少、对G细胞的抑制作用减弱、G细胞分泌的促胃液素增多而使壁细胞分泌大量盐酸;还有一个原因是Hp对黏液细胞也有毒性作用。在这些因素共同作用下,黏膜屏障功能降低,不能有效阻挡H+向黏膜内回渗和胃酸/胃蛋白酶对黏膜的侵蚀而发生溃疡。胃窦-幽门和十二指肠球部是最易受Hp攻击而产生溃疡的部位。

【造模方法】Hp感染引起的胃溃疡模型:蒙古沙鼠,雌性,6~7周,50~60g。灌胃前24小时禁食、4小时前禁水。每只动物给予国际标准菌株Hp(ATCC 43504)灌胃0.5ml。灌胃后4小时恢复食水,隔天灌一次,共5次,对照组灌0.5ml布氏肉汤。末次灌胃后24周、48周、52周,尿素酶阳性率分别为66.6%、83.3%、83.3%,Hp培养阳性率分别为66.6%、66.6%、83.3%,血清抗Hp IgG抗体水平比对照组显著升高。肉眼可见胃黏膜明显出血、炎症及溃疡,溃疡多发生在胃窦,呈圆形或卵圆形,直径0.2~0.5cm,边缘稍微凸起。镜下在小弯侧胃窦部可见到溃疡。

Hp感染引起的十二指肠溃疡模型:蒙古沙鼠,雄性,14周,饲养于屏障系统。造模前24小时禁食,Hp菌株TN2GF4(1×100000000CFU/ml),每只动物灌胃1ml,对照组只灌布氏肉汤。灌胃后12周,取动物外周血后麻醉处死动物。

【模型特点】因Hp比较特异地定植在胃(尤其是具有幽门型上皮)的幽门黏膜,十二指肠球部黏膜的胃化生具有了幽门型上皮特征,便为Hp在此处定植提供了条件。本模型中可见十二指肠溃疡下方有十二指肠腺的存在,说明溃疡发生于十二指肠球部且发生于胃化生处。两个模型中,动物的性别不同、年龄不同,使用的Hp菌株也不同,因此灌胃所需细菌数量和溃疡出现的时间也有差别。提示Hp菌株毒力、个体对Hp的易感性等,可影响溃疡的发生发展及严重程度。

【模型评估和应用】此模型中,除了常规禁食水,未做任何抑酸、抗菌、乙醇等预处理,从而没有事先损伤胃黏膜,比较真实地反映了Hp感染的特异性作用。血清抗Hp-IgG抗体稳定升高,与人类感染Hp后的变化相似。模型成功率高,适合于分析Hp在消化性溃疡中的作用机制及药物疗效评价。

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