半胱胺引起的十二指肠溃疡模型
【造模机制】半胱胺(cysteamine),又名β-巯基乙胺,能特异性耗竭体内生长抑素。又被称为生长抑素的耗竭剂。十二指肠黏膜D细胞受损可能是半胱胺选择性作用的靶之一,D细胞受损使局部胃酸分泌增多可诱发十二指肠溃疡。
【造模方法】Sprague Dawley大鼠,平均体重200g,10%半胱胺盐酸水溶液,通过胃管口饲或皮下注射。急性十二指肠溃疡的造模方案是:口饲10%半胱胺28mg/100g×3次、40mg/100g×2次或75mg/100g×1次,皮下注射10%半胱胺20mg/100g×2次。每次间隔均为3小时。慢性十二指肠溃疡的造模方案是:口饲10%半胱胺28mg/100g×3次或40mg/100g×2次(每次间隔3~4小时),接着给大鼠饮用0.2%或0.05%或0.01%的半胱胺盐酸水溶液。结果发现:无论口饲还是皮下注射半胱胺,急性造模的第3天可见从幽门向下2~4mm的十二指肠有多发的深溃疡,溃疡部位有炎性细胞浸润和坏死组织碎片,甚至溃疡穿孔(前壁穿孔至胰腺、后壁穿孔至肝脏)。慢性造模的第2~3周可见黏膜表面粗糙,溃疡周围有较多纤维结缔组织包绕,溃疡边缘有上皮增生。
【模型特点】溃疡非常局限地位于十二指肠前壁和后壁,尤其是皮下注射半胱胺出现了与口饲半胱胺的同样效果,更说明半胱胺是特异性地作用于十二指肠局部。慢性造模时给大鼠饮用0.2%、0.05%或0.01%的半胱胺盐酸水溶液,其目的是维持胃内较低pH状态,此状态促进了十二指肠溃疡的发生,这也符合临床十二指肠溃疡患者胃内低 pH的情况。
【模型评估和应用】溃疡发生的局限性及其多发性穿孔的特点,与临床某些高促胃液素血症并伴有肾上腺皮质病变的患者罹患的十二指肠溃疡的病理形态学特征很相似。半胱胺被广泛用于胃和十二指肠溃疡造模,对于分析溃疡发生的神经内分泌机制有重要意义。
- 半胱胺诱发十二指肠溃疡动物模型
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