【造模机制】常用甲基-硝基-亚硝基胍(N-methyl-N'-nitro-nitrosoguanidine,MNNG)和甲基胆蒽(methylcholanthrene,MC)。MNNG为多环碳氢化合物，有强烈的致癌作用，还能使组织产生氧化氮而加重细胞恶性转化。MC是强烈的直接致癌剂，不依赖于酶的代谢作用，直接作用于胃肠道黏膜，尤其口服对胃有较高的致癌特性。

【造模方法】

 1．MNNG诱发大鼠胃腺癌  选用Wistar雄性大鼠，体重100g，自由饮水，加入0.01％的MNNG(100μg/ml)，隔日一次，实验过程不再给予其他饮水。此外，还可用甲基亚硝基醋酸尿素给BD大鼠饮水中加2mg/kg体重，每周5次饮用，520天后全部大鼠均发生了胃腺癌。

2．MNNG诱发小鼠胃腺癌  选用昆明小鼠，体重18～22g，以500μg/ml MNNG溶液灌喂小鼠，3次/周，0.4ml/次，12个月后增至0.6ml。

3．MC诱发大鼠胃腺癌  选用Wistar大鼠，体重120～200g，无菌手术后，在腺胃黏膜面穿挂含 MC的线结，含MC的线结是用普通细线在一端打结后，将一束线结置于盛有MC小玻璃试管内，在乙醇灯上微微加热，使MC液化渗入线结，MC浓度为50～100mg，每条线结合有MC约5mg，无菌条件下打开腹腔，在腺胃前壁做长为2～3mm的切口，缝针自切口进入胃腔，然后从幽门小弯侧黏膜向肌层和浆膜穿出并打结固定，术后禁食半天。

 4．MC诱发小鼠胃癌  取20g左右小鼠，无菌手术下，在腺胃黏膜面穿挂含MC线结。含MC的线结是用普通细线，在一端打结后，将线结置于盛有MC小玻璃试管内，在乙醇灯上微微加温，使MC液化渗入线结。MC浓度为0.05～0.1g 20-甲基胆蒽内浸入10～20根线。手术埋线后4～8个月可诱发成功胃癌。用不对称亚硝胺，剂量为0.25ml/kg体重，3个月后全部动物发生前胃乳头状癌，7～8个月后有85％～100％发生前胃癌。昆明种最敏感，A系次之，615系小鼠敏感性最差。

【模型特点】MNNG诱发大鼠胃癌的发生率为80％左右，以高分化腺癌为主，可发生肝和肩部淋巴结转移。MNNG诱发小鼠胃腺癌诱发率为23％，以高分化腺癌为主，可能同时诱发前胃癌和十二指肠肿瘤。MC可使全部动物3个月后发生前胃乳头状癌，7～8个月发生胃腺癌，致癌率为85％～100％。

【模型的评估和应用】利用药物诱导剂诱导胃癌的发生是研究胃癌发病学机制的最有效方法，可以进一步验证各种可疑的致癌、促癌因素，阐明

胃癌的发病机制，探讨抗癌药物的作用机制并对其进行筛选。化学致癌物质诱发的胃癌适用于胃癌的病因学、病理过程、生物学行为、肿瘤免疫及抗肿瘤药物的筛选。

不同的种属、性别、年龄的动物对致癌物的易感性有很大差异，直接影响诱癌率和造模时间。单因素诱变持续的时间长，癌变率也较低，给药方式、时间、药物浓度等对成瘤率的影响很大。利用多因素诱发的大鼠胃癌模型与临床癌前病变的发病机制更接近，周期短，诱发率较高。但由于多因素联合攻击动物的死亡率较高，实验时一定要小心操作，注意调整诱变剂如MNNG的浓度等。