目前为止，有多种HCV相关转基因小鼠模型被建立，为研究HCV组成基因与肝脏疾病的关系提供了有力的研究工具。但不同实验室建立的转基因小鼠模型的表型也不尽相同，本部分就小鼠 HCV转基因模型作一介绍。

【造模方法】在小鼠表达HCV某一或多个组成基因，在小鼠体内使某个或多个HCV蛋白得以表达，研究其在HCV所致肝病中的作用。

【模型特点】可在小鼠检测到所表达的HCV相关基因蛋白产物，部分实验室建立的小鼠模型肝脏也出现了一些病理性改变。在表达C蛋白的转基因小鼠中，研究者发现肝脏出现硬化、癌变、细胞凋亡和内质网应激等。共表达C和E2基因，没有发现肝脏病变。把C-E1-E2表达后，小鼠肝脏也发现病理改变，甚至发生肝癌。C-E1-E2-NS2表达后与非转基因对照小鼠无明显差别。E1-E2-P7转基因小鼠提高了黄曲霉毒素诱导的肝脏肿瘤发生率。 E1-E2-NS2转基因小鼠可诱导细胞毒T细胞反应而导致肝损伤。NS3/4A转基因小鼠可抵抗肿瘤坏死因子α诱导的肝脏疾病和干扰素诱导的自噬。 NS4B转基因小鼠与非转基因对照小鼠在肝脏疾病方面无明显差别。不同实验室利用NS5A转基因小鼠在肝脏疾病方面的研究发现不尽统一。

图7-1  树鼩感染HCV后肝脏病理改变情况

【模型评估和应用】已被开发的HCV转基因小鼠模型较多，部分研究结果也不甚一致。可能与不同实验室构建的载体不同、所用启动子不同和插入基因组位点和拷贝数不同有关。HCV转基因小鼠为研究不同HCV组成基因与肝脏疾病的发生关系提供了良好模型，在研究HCV基因编码蛋白与宿主相互关系上有着重要作用。需要指出的是，小鼠本身不能感染HCV，

基因小鼠对HCV抗原多表现为耐受而不能出现特异的免疫反应，难以用于疫苗研究。