学术文章
二乙基亚硝胺在小鼠诱发性肝癌模型中的应用
2016年02月25日
来源：中国比较医学杂志 2016年第01期
作者：赵彤 李柏
责任编辑：admin
摘要：DEN二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)对人体和动物都存在剧毒性,即使是小剂量注射或口服给药也会造成严重的肝损伤。由于对啮齿类动物诱导肝脏病变的稳定性,DEN常用于观察啮齿类动物肝癌形成全过程中形态学的改变以检测其癌前病变。在应用DEN后小鼠产生的肝损伤会引起肝硬化和肿瘤,使其成为分析人类肝细胞癌的发病机制和过程的理想动物模型。然而,一些研究表明,二乙基亚硝胺的致癌作用可能与动物不同遗传背景,性别,年龄等其他因素相关。因此,本文通过对相关文献进行综述,以期建立稳定,成功率高,死亡率低的DEN模型,并对不同目的的实验提供参考。
肝癌是威胁人类健康的主要原因之一，在肿瘤致死率中排名第二。 原发性肝癌的发生是一个多病因、多阶段的结果，依次经历肝炎-肝硬化-早期肝癌-进展期肝癌-肝癌转移。 期间可能涉及各种致病因素， 如病毒性肝炎，酒精性肝硬化等，从初始的病毒感染到临床检测出肝癌的平均间隔通常为20至40年。啮齿类动物小鼠模型是广为应用的肝癌动物模型。在诱发性肝癌模型中，DEN、 二甲基亚硝胺、 四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)等物质是常用致癌诱导剂。其中，DEN是一种归属于N-亚硝基的有机物质，可稳定诱导多种组织肿瘤，如肝脏，肺脏，胃和造血系统。DEN造模可产生严重的肝损伤，具有致癌性，突变性和致畸性，最突出的表现是中性粒细胞浸润，广泛的小叶出血性坏死，肝细胞异常分裂，胆管增生，纤维化，和桥接坏死，并最终导致肝癌。 但是有研究显示亚硝胺对于不同遗传背景，性别等的小鼠作用不一，给药时间和剂量的不同也可能影响实验结果。 因此本文旨在通过总结既往文献研究，提出适用于小鼠的DEN使用方案，建立高效的DEN小鼠肝癌模型。
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