目的：观察DPP4抑制剂西格列汀对ApoE基因敲除小鼠肾脏组织中早期生长反应因子-1（Egr-1）及纤连蛋白（FN）表达的影响。

方法：8周龄雄性ApoE基因敲除小鼠12只，按随机数字表法分为西格列汀干预组（sig+apoE-/-组）和实验组（apoE-/-组），每组6只，另取C57BL小鼠6只作为正常对照组（control组）。高脂饮食结合药物饲养16周后，行腹腔耐量实验，观察血糖水平，后收集24 h尿标本，用ELISA法检测24 h尿蛋白，随后取血并处死各组小鼠，血清学检测血脂变化，取肾组织行实时荧光定量PCR及免疫印迹（Western blotting），检测肾组织中Egr-1及FN的mRNA和蛋白表达水平。

结果：血脂检测显示，实验组和西格列汀干预组小鼠甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白均显著高于正常对照组（P<0.05），实验组和西格列汀干预组间上述指标无统计学差异（P>0.05），而高密度脂蛋白在西格列汀干预组显著高于实验组（P<0.001）和正常对照组（P<0.001）。IPGTT 结果显示，apoE-/-组、sig+apoE-/-组和对照组3 组间空腹血糖水平均没有显著差异（P>0.05）。24 h 尿液检测结果显示：apoE-/-组24 h尿白蛋白排泄量明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）；西格列汀治疗后，sig+apoE-/-组小鼠24 h尿白蛋白较apoE-/-组显著降低，差异具有统计学意义（P<0.01）。Real-time PCR和Western blotting检测显示：实验组肾皮质中，Egr-1及FN的mRNA水平和蛋白水平均高于正常对照组，而与实验组相比，西格列汀能显著降低Egr-1及FN的mRNA和蛋白水平。

结论：西格列汀可能通过调控Egr-1的表达从而下调FN，从而达到肾脏保护作用。

全文阅读：DPP4 抑制剂西格列汀对ApoE基因敲除小鼠肾脏Egr-1 及FN表达的影响