RSS订阅

模型制备

诱发性肝癌动物模型

2016年03月02日 浏览量: 评论(0) 来源:《人类疾病动物模型》 作者:刘恩岐 李亮平 师长宏 责任编辑:wlladmin
摘要:诱发性肝癌动物模型

【造模机制】诱发性肝癌动物模型是指用化学、物理及生物致癌因素作用于实验动物,模拟肝损伤-纤维化-恶性转化的周期变化,诱发动物形成的肝癌。目前以化学诱癌剂诱发为主,常用致肝癌的物质有二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)、对二甲基氨基偶氮苯(dimethylaminoazobenzene, DBA)、2-乙酸氨基酸(2-acetylamino fluorine,2-AAF)、亚氨基偶氮甲苯(o-aminoazotolueue,OAT)和黄曲霉素(aflatoxin,AF)。

【造模方法】

DEN诱导模型:单用时可给予Sprague Dawley大鼠或Wistar大鼠0.25%DEN水溶液按10mg/kg剂量灌胃,每周一次,同时每天以0.025%DEN水溶液供动物饮用,连续喂养6个月。或给予一次性腹腔注射0.5%DEN的无菌水溶液(100mg/kg),1周后开始持续供给100mg/L的DEN无菌水溶液自由饮用直至16周;其间第9~11周改供给无菌水。DEN亦可联用2-AAF即Solt-Farber诱癌法:一次性给予大鼠腹腔注射200mg/kg DEN溶液,2周后喂养含0.02%2-AAF饲料14天,第3周行大部分肝切除,第4周恢复普通饲料喂养。

DBA诱导模型:即用含0.06%DAB饲料喂养,并控制维生素B2含量(≤1.5~2.0mg/kg),连续喂养4~6个月。

2-AAF诱导模型:含有0.05%2-AAF饲料喂养 Sprague Dawley大鼠。连续3~4个月。

OAT诱导模型:用含1%OAT溶液(10mg/ml)涂在小鼠的两肩胛间皮肤上,隔日1次,每次2~3滴,连续7~8周。

AF诱导模型:大鼠肝癌每月饲料中含0.001~0.015ppm喂6个月。或用二甲基亚砜(DMSO)溶解AF,按每天400μg/kg腹腔注射1次,连续2周后停止注射,一次性再注射0.75~1.50mg/kg的AF,2周后行肝大部分切除术。

【模型特点】DEN为最常见的化学诱癌剂,诱发大鼠致癌率为80%。DBA法6个月即可发生肝癌,诱癌率为60%。2-AAF诱导3周即可出现癌前病变,镜下见肝细胞呈卵圆形细胞增生,且具大小不等的癌巢结节,3~4个月后有80%~90%动物产生肝肿瘤。OAT涂抹法给药后8周即出现结节,7个月后即诱发小鼠肝癌,诱癌率为50%左右。AF诱发大鼠肝癌发生率为80%,但病程较长,肿瘤多为弥漫结节型。

【模型评估和应用】诱发性模型起病隐匿、诱导周期长。诱导过程中动物的死亡率较高,肝癌发生的部位、病灶数及时间等个体差异也较大。目前,该模型多用于肝癌病因学、遗传学及生物学等方面的研究。

点击这里给我发消息 点击这里给我发消息 点击这里给我发消息
Baidu
map