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基因敲除/敲入鼠模型的快速构建技术——CRISPR/Cas9基因编辑技术与TetraOne技术讲座
众所周知，基因工程小鼠模型已被广泛应用于生物医药研究，在基因功能研究、人类疾病机制探索及新药研发等领域起着不可或缺的作用。但模型小鼠的构建技术复杂、耗时长且花费高，让很多实验室望而却步。广东省实验动物学会特邀赛业生物技术副总裁、高级科学家欧阳应斌博士作学术讲座,主要介绍最新的基因敲除/敲入鼠模型的快速构建技术——CRISPR/Cas9基因编辑技术与TetraOne技术，并重点讲解每种技术的优势、缺点及应用。现将讲座事项通知如下:
一、讲座时间及地点
时间:2016年3月22日(周二)上午
地点:广东省实验动物监测所C栋112会议室
二、讲座安排
09:00-09:30 签到
09:30-10:30 学术讲座
10:30-11:00 讨论时间
三、参加人员
欢迎广东省实验动物学会会员及广大实验动物科学工作者积极参与。
四、联系方式
广东省实验动物学会 秘书 周婉华
工作电话：020-84106812
手 机：13703080034
广东省实验动物学会
二〇一六年三月十七日
欧阳应斌博士：现工作单位及职务：Cyagen生物科技有限公司，技术副总裁(VP of Technology)
主要成果与成就
1.在OMRF工作期间，成功发现，纯化了两种催化蛋白硫酸化的酶，并在人和小鼠中克隆其基因(硫蛋白转移酶TPST-1和TPST-2)，这是迄今为止发现的唯一的两种硫蛋白转移酶，论文发表于PNAS及JBC后，得到众多专家的高度评价。两位本领域权威专家(Dr. Carolyn Bertozzi及Dr. Luis Moroder)在各自的专著中都称赞其为“本领域的一个重大突破”，极大地推动了蛋白硫酸化修饰的研究。
2.在美国Taconic生物科技公司担任分子生物学部主任期间，通过采用新技术及优化项目管理，成功建立了美国最大规模的基因工程小鼠制备的平台，该平台每年可为客户生产转基因及基因敲除小鼠数百种。
3.在美国Taconic生物科技公司担任分子生物学部主任期间，开发出了细胞组织特异性点突变KI小鼠，大片段基因敲除鼠等高难度的基因打靶小鼠模型，为生物医学研究及药物开发提供了有力的帮助。
4.在Cyagen生物科技有限公司，领导开发了TetraOne (TurboKnockout), CRISPR/Cas9,TALEN,KO-First等新技术，成功建立国际领先的基因工程动物模型构建平台。
5.组织型纤溶酶原激活剂的研究获军队科技进步一等奖(1995年)。
代表性论文
1. Verkoczy L, Chen Y, Bouton-Verville H, Zhang J, Diaz M,Hutchinson J, Scearce RM, Ouyang YB, Alam M, Holl M, Hwang KK, Kelsoe G, and Haynes BF: Rescue of HIV-1 broad neutralizing antibody-expressing immature B cells from clonal deletion in 2F5 VH/VL knock-in mice reveals additional tolerance controls. J. Immunol. 187:3785-97, 2011
2.Verkoczy L, Diaz M, Holl TM, Ouyang YB, Bouton-Verville H, Alam SM, Liao HX, Kelsoe G, Haynes BF: Autoreactivity in an HIV-1 broadly reactive neutralizing antibody variable region heavy chain induces immunologic tolerance.Proc Natl AcadSci U S A. 107:181-6, 2010
3. Borghei A, Ouyang YB (Co-first author), Westmuckett AD, Marcello MR, Landel CP, and Moore KL: Target disruption of tyrosylprotein sulfotransferase-2, an enzyme that catalyzes post-translational protein tyrosine O-sulfation, causes male infertility. J. Biol. Chem. 281: 9423- 9431, 2006
4. Ouyang YB, Crawley JT, Aston CE, and Moore KL: Reduced body weight and increased post-implantation fetal death in tyrosylprotein sulfotransferase-1 deficient mice. J. Biol. Chem. 277:23781-23787, 2002
5. Shen R, Ouyang YB, Qu C, Kaplan MH, and Feng GS: Grap negatively regulates T- cell receptor-elicited lymphocyte proliferation and interleukin-2 induction. Mol Cell Biol. 22:10:3230-3236, 2002
6. Kehoe JW, Maly DJ, Verdugo DE, Armstrong JI, Cook BN, Ouyang YB, Moore KL, Ellman JA, and Bertozzi CR: Tyrosyprotein sulfotransferase inhibitors generated by combinatorial targeted-guided ligand assembly. Bioorg Med Chem Lett.12:329-332, 2002
7. Leppanen A, Mehta P, Ouyang YB, Ju T, Helin J, Moore KL, van Die I, Canfield WM, McEver RP, and Cummings RD: A novel glycosulfopeptide binds to P-selectin and inhibits leukocyte adhesion to P-selectin.J. Biol. Chem.274:24838-48, 1999
8. Ouyang YB, Lane WS, and Moore KL: Tyrosylprotein sulfotransferase: Purification and molecular cloning of an enzyme that catalyzes tyrosine O-sulfation, a common post-translational modification of eukaryotic proteins. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 95: 2896-2901, 1998
9. Ouyang YB and Moore KL: Molecular cloning and expression of human and mouse tyrosylprotein sulfotransferase-2 and a tyrosylprotein sulfotransferase homologue in Caenorhabditis elegans. J. Biol. Chem. 273: 24770-24774, 1998
10. Feng GS, Ouyang YB, Hu DP, Shi ZQ, Gentz R, and Ni J: Grap is a novel SH3-SH2-SH3 adapter protein that couples tyrosine kinases to the Ras pathway. J. Biol. Chem. 271:12129-12132, 1996
11. Ouyang YB, Huang PT, and Huang CF: Inhibitory effect of 3’-untranslated region (3’-UTR) of human tissue-plasminogen activator (ht-PA) mRNA on its expression. Science in China (Seri B) 38:1253-1260, 1995
12. Ouyang YB, Huang PT, and Huang CF: Influence of 5’-untranslatedregion (UTR) sequence on the regulation of human tissue-plasminogen activator (t-PA) mRNA expression. Chinese Science Bulletin 40:1378-1383, 1995
13.Ouyang YB, Huang PT, Xu XY, Chen L, and Huang CF: The regulation and high level expression of human tissue-type plasminogen activator(t-PA): ---II: Efficient and stable expression of human tissue-plasminogen activator (t-PA) cDNA in Chinese hamster ovary (CHO) cells. Science in China (Seri C) 26:92-96, 1996
