【造模机制】大鼠5/6肾切除(nephrectomy, NT)后残存肾单位出现高灌注、高滤过和高压力，进而导致肾小球硬化和残余肾单位的进一步破坏，出现以肾小球肥大、硬化等为主要特点的慢性肾衰竭的肾间质纤维化病变。

【造模方法】

1．选用90只体重S(200±20)g雄性Wistar大鼠。

2．模型制备采用二期法  速眠新Ⅱ号1ml/kg肌内注射麻醉，选取背部左侧切口，暴露左肾，剥离肾包膜，将肾的上下级各1/3切除，明胶海绵压迫切面止血。一期手术后7天，行二期手术，同样方法麻醉，右侧背部切开暴露右肾，结扎肾蒂，摘除右肾。假手术组与5/6 NT组动物同时进行二次手术，但仅剥离肾包膜暴露肾脏后关腹。5/6 NT组于二期手术后30、60、90天时，每组随机选取15、15、18只大鼠处死，进行分析。

3．样本采集和指标测定  麻醉下心脏采血，血液收集后经离心分离出血清，尿液和血清均保存于-20℃冰箱。取左肾组织称重，用4％多聚甲醛固定，石蜡包埋。检测24小时尿蛋白、血清Cr及 BUN。肾组织做病理分析。

【模型特点】5/6肾切除后，系膜细胞和系膜基质增生，肾小球硬化，肾小管灶状萎缩，间质纤维化，表现出与人类肾脏纤维化相一致的病理过程。5/6肾切除组24小时尿蛋白量、血BUN、血Cr水平明显升高。残肾的肾重/体重逐渐增加，到术后90天几乎接近假手术组大鼠左肾肾重，体重。5/6肾切除后残肾肾小球面积和肾小球毛细血管体积增加，肾小球硬化指数及肾小管间质损伤评分明显高于假手术组。免疫组化结果显示5/6肾切除组肾间质和小管上皮细胞α-平滑肌动蛋表达增加。

【模型评估和应用】5/6肾切除CRF模型符合肾小球高度滤过致肾衰竭学说，其优点是在保护残存肾组织相对正常的情况下造成残存肾组织超负荷工作模型，排除了各种原发肾脏疾病的致病因素对残存肾单位的影响，使影响因素简单化。该模型的缺点是需要有相应的手术场地，对操作技能要求高，且要防止出血和术后感染，模型制备周期较长。