2016年3月16日，国际学术权威刊物自然出版集团旗下《Nature》杂志在线发表美国纪念斯隆凯特琳癌症中心研究员Scott W. Lowe关于肿瘤抑制基因TP53最新研究成果，研究揭示了与TP53丢失有关联的片段缺失通过p53非依赖性机制驱动了癌症。四川大学华西医院刘玉研究员和陈崇研究员为论文共同第一作者，Scott W. Lowe研究员为论文通讯作者。

突变使得肿瘤抑制基因TP53丧失功能是人类癌症中最常见的事件，往往是通过“两次击中”机制而出现，涉及到一个等位基因错义突变，及包含另一个等位基因的染色体发生称作为“杂合子丢失”( loss of heterozygosity)的片段缺失。尽管TP53错义突变也可以导致功能获得性活性而影响肿瘤进展，但目前尚不清楚除了TP53丢失外，通常涉及许多基因的缺失事件是否影响了肿瘤的发生。

文章中，研究人员证实人类17p13.1的线性区域——4Mb的小鼠染色体11B3发生体细胞杂合缺失，相比Trp53缺失对淋巴瘤和白血病形成造成了更大的影响。机制研究证实，11B3缺失对肿瘤发生的影响与Eif5a和Alox15b(也叫做Alox8)基因共同缺失有关，这些基因受抑与Trp53缺失协同作用可导致更具侵袭性的癌症。

研究提供了令人信服的证据证实，在TP53丢失的效应之外17p缺失赋予了其他的表型。考虑到某些Trp53错义突变已确立的功能获得性特性，研究结果表明这一在癌症中最常见的体细胞事件促成了多种活性，它们独立于Trp53失活发挥作用驱动了肿瘤发生。因此，看起来有可能包含TP53损伤的肿瘤是根据TP53突变的特性及17p缺失的程度生成了不同的表型。

正因如此，在这篇文章中描述的模型对于精确解析不同17p结构影响疾病发生及最终影响治疗反应的机制也将有用。更广泛地说，新研究提供了直接的体内证据证明，片段缺失事件的发生可能是多个基因遭到破坏的选择性优势所致，并为解析这些常见而待研究的促癌病变提供了一张蓝图。

原文摘要：Mutations disabling the TP53 tumour suppressor gene represent the most frequent events in human cancer and typically occur through a two-hit mechanism involving a missense mutation in one allele and a ‘loss of heterozygosity’ deletion encompassing the other. While TP53 missense mutations can also contribute gain-of-function activities that impact tumour progression, it remains unclear whether the deletion event, which frequently includes many genes, impacts tumorigenesis beyond TP53 loss alone. Here we show that somatic heterozygous deletion of mouse chromosome 11B3, a 4-megabase region syntenic to human 17p13.1, produces a greater effect on lymphoma and leukaemia development than Trp53 deletion. Mechanistically, the effect of 11B3 loss on tumorigenesis involves co-deleted genes such as Eif5a and Alox15b (also known as Alox8), the suppression of which cooperates with Trp53 loss to produce more aggressive disease. Our results imply that the selective advantage produced by human chromosome 17p deletion reflects the combined impact of TP53 loss and the reduced dosage of linked tumour suppressor genes.