【造模机制和模型特点】神经细胞β-淀粉样前体蛋白(myloid beta(A4)precursor protein, APP)基因APP由于变异，被在错误的位置酶切，形成淀粉样蛋白(Aβ)沉淀，是AD特征病理变化。利用分子生物学方法将人源性APP(野生或突变)基因导入小鼠并在小鼠基因组整合、表达和遗传。当小鼠过多表达APP基因或突变基因产物，引起Aβ沉积异常，导致相关的病理损害及症状。表11-1是对近年来广泛应用的4种APP转基因小鼠的概括。

表11-1  APP转基因小鼠阿尔茨海默病模型

【模型评估和应用】转APP基因小鼠大部分有Aβ沉积和斑块产生，因此可以用来检测抑制和清除Aβ沉积药物或疫苗筛选，还可以作为早期影像诊断和临床检验监测指标。

 值得注意的是，这些APP转基因小鼠未能复制出AD患者中枢神经系统中广泛的神经元死亡现象，可能的原因是：AD患者的病理改变往往经历数十年，而小鼠寿命只有2年左右；与转基因小鼠品系有关，目前转基因小鼠多是C57BL/6背景，可能对神经毒性有较强抵抗力；人和小鼠脑结构差异也可能导致病变不同。