【造模机制和模型特点】AD另外一个特征病变是NFT，其数量与痴呆程度呈正相关。而NFT主要成分是异常、过度磷酸化的Tau蛋白形成双螺旋丝。与AD患者不同，APP转基因小鼠尚未拥有 NFT神经病理改变，多数只有tau蛋白过度磷酸化。究其原因可能有：转基因小鼠Aβ沉积量不足以诱发NFT形成；小鼠tau蛋白结构和序列与人tau蛋白不同，也可能无法产生NFT；小鼠生命周期短暂，过度磷酸化的tau蛋白没有充分时间形成NFY。因此，为了在同一个小鼠体内同时拥有AD两大特征性病理变化Aβ沉积和NFT，将APP转基因小鼠和 Tau转基因小鼠进行交配，得到双转基因小鼠；进一步跟PSEN(presenilins)转基因小鼠交配，则可得到转3基因小鼠。表11-2是近年来得到的多基因小鼠的概括。

表11-2  多基因小鼠阿尔茨海默病模型

【模型评估和应用】双转基因APP/Tau小鼠和3基因APP/Tau/PSEN转基因小鼠模型较好地重现了AD的病理特征：Aβ沉积和tau过度磷酸化，并有NFT样结构生成，但是多基因小鼠AD模型普遍存在寿命较短的缺点，而且出生率低导致获得困难，使用时候需要注意这一点。