学术文章
Ghrelin对糖尿病大鼠海马DKK-1表达和学习记忆功能的影响
目的：观察Ghrelin对糖尿病大鼠DKK-1和WNT信号通路的表达变化，探讨其参与学习记忆功能的机制。
方法：60只SD 大鼠随机均分为对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、糖尿病+Ghrelin 组（DM1 组）、糖尿病+Ghrelin+D-lys3-GHRP-6 组（DM2 组）。腹腔注射STZ（60 mg/kg）建立糖尿病大鼠模型，Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习和记忆能力；电镜观察大鼠海马CA1 区超微结构，普通显微镜下HE染色观察大鼠海马CA1 区细胞形态；ELISA 检测大鼠血清DKK-1 的表达；荧光定量PCR及 Western blotting分别检测大鼠海马DKK-1及β-catenin mRNA和蛋白水平。
结果：与NC组相比，DM组大鼠逃避潜伏期延长， 穿越平台次数减少（P<0.05）；神经元细胞肿胀、线粒体空泡变性等（P<0.05）；神经元细胞排列紊乱，细胞核固缩等；血清、海马组 织中DKK-1的表达明显升高（P<0.05），海马中β-catenin表达下降（P<0.05）。与DM组相比，DM1组大鼠逃避潜伏期缩短，穿越 平台次数增多（P<0.05）；神经元细胞形态完整，线粒体发达、密度增加等（P<0.05）；神经元细胞排列整齐、细胞层数清晰；血清、 海马组织中DKK-1表达明显降低（P<0.05），海马中β-catenin的表达升高（P<0.05）。联合应用Ghrelin和GHSR-1a受体拮抗剂 Ghrelin+D-lys3-GHRP-6 后，Ghrelin 上述作用被阻断（P<0.05）。
结论：WNT信号通路可能参与糖尿病脑病的发生发展过程， Ghrelin改善糖尿病大鼠学习记忆功能的机制至少部分与下调海马DKK-1的表达、调控WNT信号通路有关。
