大鼠的主要品系
1.近交系 目前大鼠近交系达上百种。
(1)ACI 1926年哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis和Dunning培育。该品系黑色,腹部和脚白色(a,h,I),28%雄鼠有遗传缺陷,20%雌鼠有遗传缺陷。有时缺少一侧肾或发育不全或囊肿。其仔鼠矮小,繁殖力差,胚胎死亡率高。雄性同侧睾丸萎缩,雌性无子宫或有缺陷。雄鼠自发性肿瘤自发率分别为睾丸肿瘤46%,肾上腺肿瘤16%,脑下垂体肿瘤5%,皮肤和耳道及其他类型肿瘤6%。雌鼠自发性肿瘤自发率分别为脑垂体瘤21%,子宫瘤13%,乳腺癌11%,肾上腺瘤6%。该品系大鼠低血压。
(2)F344 1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis培育。白化(a,c,h),原发性和继发性的脾脏红细胞的免疫反应性低。对囊尾蚴敏感。旋转运动性低。雌雄鼠肝结节状增生的发生率为5%,血清胰岛素含量低。雄鼠对乙基吗啡和苯胺的肝代谢率高。对高血压蛋白盐的产生有抵抗力。脑垂体大,肾脏疾患发病率低。乳腺肿瘤自发率雄鼠为23%,雌鼠为41%。脑下垂体腺瘤,雄鼠为24%,雌鼠为36%。睾丸间质细胞肿瘤为85%,甲状腺肿瘤为22%,单核细胞白血病为24%。该品系大鼠可允许多种肿瘤移植生长。
(3)LEW 由Wistar远交群大鼠培育而来,白化(a,c,h),血清中甲状腺素、胰岛素和生长激素含量高。对诱发自身免疫心肌炎高度敏感,可诱发过敏性脑脊髓炎、过敏性关节炎和自身免疫复合物血管球性肾炎等。可移植多种肿瘤,高脂肪食物容易引起肥胖症。
(4)LOU/CN和LOU/MN 1972年由Bazin和Beckers培育出浆细胞瘤高发系LOU/ CN和低发系LOU/MN,两者组织相容性相同,我国1985年从NIH引进。LOU/CN大鼠8个月龄以上的雄性自发性浆细胞瘤的发生率为30%,雌性为16%,常发生在回肠淋巴结。70%的免疫细胞瘤合成并分泌单克隆免疫球蛋白。因此,LOU/CN大鼠广泛用于免疫学研究,特别是单克隆抗体的制备。用其制备单抗,其腹水量较用BALB/c小鼠大几十倍,可大量生产。LOU/MN大鼠浆细胞瘤发病率雄性为0.7%,雌性为2.1%。
(5)SHR 源于东京远交系Wistar大鼠,1960年Okamoto培育。白化(a,b,c,h)。自发性高血压,严重自发性高血压收缩压达26.7kPa(200mmHg)。心血管疾病发生率高,而且无明显原发性肾脏或肾上腺损伤。对降压药物有反应,可作为高血压动物模型用于药物筛选。
(6)WKY 1971年美国NIH从Kyoto医学院引进Wistar大鼠,以后通过近交培育而成,白化(a,c,h),为SHR正常血压对照动物。雄鼠动脉收缩压为18.7~20.0kPa(140~150mmHg),雌鼠为17.3kPa(130mmHg)。
(7)GH系 1930年由牛津大学研究所培育。白化,为遗传性高血压,可能与肾及前列腺素的分解代谢有关。有心肌肥大和心血管疾病。心率快于正常血压品系的20%,体脂肪含量较低,心脏比正常品系大50%,是研究高血压和心血管疾病的良好模型。
2.封闭群
(1)Wistar 1907年由美国Wistar研究所育成。我国从日本、苏联引进,是我国引进最早、使用最广泛、数量最多的品种。其主要特征繁殖力强,产仔多,性周期稳定、早熟,性格温驯,抗病力强,自发性肿瘤发病率低。头部较宽阔,特别是雄鼠,耳朵比其他品系的稍长,尾的长度短于身长。
(2)SD 1925年由美国Sprague Dawley农场育成。多用于营养学、内分泌学和毒理学研究。对性激素刺激反应性高,比Wistar大鼠生长发育快,产仔比较多。头部狭长,尾几乎等于身长。抗病能力尤以对呼吸道疾病抵抗力强,自发肿瘤率较低。
(3)Long-Evans 1915年Long和Evans用野生褐家鼠(♂)与白化大鼠(♀)进行交配育成。属于大体形多产品系。基因型为hh时头部毛斑如包头巾,基因型为hhaa时头、颈、尾基部呈黑色。
(4)Brown Norway 大鼠是野生Norway大鼠的变种,毛呈褐色,最早用于遗传学研究。
此外,常用的还有Osborne-Mended,Sherman,August等品种。
3.常用突变系大鼠
(1)SHR/O1a大鼠 又称自发性高血压大鼠,属突变系大鼠。被毛白色,1963年由日本京都大学医学部Okamoto从Wistar大鼠中选育而成。该鼠生育力及寿命无明显下降,可养13~14个月,繁殖时每代均应选择高血压大鼠为亲本。其特性是自发性高血压,且无明显原发性肾脏或肾上腺损伤,血压高于26.7kPa(200mmHg)。心血管疾病发病率高,可能受3~4个基因控制,其中1个为主。尿嘌呤糖尿病能进一步使血压增高,该鼠对抗高血压药物有反应,是筛选抗高血压药物的良好动物模型。
(2)癫痫大鼠(audiogenic seizures)用铃声刺激可旋转数秒钟,然后向一侧倒地,癫痫发作。与人的癫痫病很相似,可作为研究人癫痫病的动物模型。
(3)肥胖症大鼠(fatty obesity,fa)肥胖症大鼠雌性不育,其子宫小且发育不全,雄性性器官外观正常,偶具繁殖力。在3周龄时表现为肥胖,到5周龄时特别明显。其食量较正常鼠大,体重比正常大鼠大一倍。雄鼠可达800g,雌鼠可达500g。肥胖大鼠血浆中脂肪酸总量增加10倍,胆固醇和磷脂含量增高。可用于研究人肥胖症的动物模型。
(4)白内障(cataract,ca)大鼠 病鼠出生后约14日龄眼睑睁开时,表现为晶状体混浊(常为两侧),混浊常见于晶状体的中央。病变晶状体比正常小,呈蘑菇状而不成球状。混浊是晶状体蛋白变性的结果,而不是由于矿物质增加。视网膜可能正常,未见有任何糖尿病的迹象。甲状旁腺也未发生任何组织学异常。