对视网膜疾病的相关基因进行敲除，得到临床表型较稳定、遗传背景较明确的动物模型，为研究相关基因以及其编码蛋白的功能提供了重要的研究工具。目前最常用的基因修饰视网膜色素变性动物模型是RPE-65基因敲除小鼠。

【造模机制】人类RPE-65基因位于1p31，编码RPE特异蛋白，与视网膜维生素A代谢有关。此基因敲除使小鼠RPE细胞功能遭到破坏，导致了全反视黄醇的过度积聚和11-顺-视黄醇酯的缺乏，从而导致光感受器细胞发生凋亡。

【模型特点】1998年，Redmond等人成功地培育了Rpe65缺陷小鼠模型，人们在此基础上能更深入研究Rpe65基因。Rpe65缺陷小鼠其全反视黄醇脂过度聚集，使视网膜色素上皮细胞吞噬功能减弱，导致视杆外节盘膜排列紊乱。7周时，Rpe65-/-小鼠光感受器细胞密度下降，细胞层数与对照组相比未见显著差异。15周时Rpe65-/-小鼠外节长度明显缩短，外节盘膜结构紊乱，免疫电镜显示外节盘膜上的视蛋白减少；外核层数开始减少，到28周外核层数减少约1/3。ERG检查结果显示视杆反应严重下降，视锥功能存在。

【模型来源】美国Jackson实验室(http://www.jax.org/index.html)可提供Rpe65缺陷小鼠。

【模型评估和应用】RPE65基因敲除小鼠造模成功的标志为Rpe65-/-小鼠全眼RPE65总蛋白消失。此被用于常染色体隐性遗传RP以及LCA的模型。