龙葵素通过诱导细胞周期G1/S阻滞抑制裸鼠前列腺癌细胞Du145移植瘤生长
2016年06月03日
来源:南方医科大学学报 2016年第05期
作者:钟伟枫 刘思平 潘斌 唐兆烽 钟锦光 周芳坚
责任编辑:admin
摘要:本研究通过裸鼠体内成瘤实验探讨龙葵素在体内抑制前列腺癌生长的细胞周期的信号通路变化,进一步阐明其抑制前列腺癌增殖的作用及分子机理,为龙葵素治疗前列腺癌提供临床应用依据。
目的:探讨龙葵素对前列腺癌细胞Du145 裸鼠移植瘤生长的影响及分子机制。
方法:采用高度恶性的转移前列腺癌 细胞株Du145 作为动物体内实验的模型,裸鼠皮下接种Du145 细胞建立裸鼠皮下瘤模型。1 周后将接种的裸鼠随机分为2 组:龙葵素实验组和生理盐水空白对照组,每3 d 分别向实体瘤中间部位注射0.2 mL龙葵素(50 μg/mL)和生理盐水,观察裸 鼠体内肿瘤生长,3 周后颈椎脱臼处死裸鼠,剥离肿瘤组织,测量肿瘤的重量并根据肿瘤重量计算抑瘤率。实时荧光定量 PCR和Western blotting 技术检测各组裸鼠瘤体细胞周期相关基因mRNA和蛋白表达。Tunel 原位检测各组裸鼠瘤体组织凋 亡情况。
结果:龙葵素治疗组裸鼠肿瘤成瘤率明显下降,裸鼠瘤体生长速度明显低于对照组(P<0.01)。龙葵素能抑制瘤体 细胞CyclinD1、CyclinE1、CDK2、CDK4 和CDK6 基因mRNA和蛋白的表达,显著升高p21 基因mRNA和蛋白的表达,龙葵素 干预后裸鼠瘤体组织凋亡显著增加(P<0.01)。
结论:龙葵素可通过调控细胞周期G1/S 关卡促进组织细胞凋亡抑制前列腺 癌细胞裸鼠移植瘤生长。
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