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基因修饰黑素瘤模型
2016年08月01日
来源:《人类疾病动物模型》
作者:刘恩岐 李亮平 师长宏
责任编辑:admin
摘要:近年来,黑素瘤(melanoma)发病率总体呈现上升趋势。黑素瘤的发病机制一直以来都是皮肤病研究领域研究的热点之一,遗传因素以及强烈uv损伤在黑素瘤发生发展中起着重要作用。黑素瘤动物模型可分为自发/UV诱导模型、基因修饰模型以及同种/异种移植模型。
【造模机制】黑素瘤转基因动物模型的机制与其他基因修饰疾病动物模型类似。
【模型特点】UV反应性小鼠黑素瘤模型,这种小鼠通过在黑素细胞特异性酪氨酸酶增强子调控下表达SV40前段区域,有一种低灵敏度的小鼠可经诱导发生皮肤黑素瘤,以中波紫外线(UVB)照射新生小鼠,其中大约20%会发生黑素瘤。该转基因小鼠的黑素细胞在体外实验中暴露于UVB辐射后仍具有恶性特征。
MT/ret转基因小鼠皮肤黑色素沉积、良性黑色素病变以及黑素瘤顺次发生,这种变化与人类巨大先天性黑素细胞痣演变为黑素瘤的过程极为相似,在疾病的进展过程中,丝裂原活化蛋白激酶、基质金属蛋白酶活性逐渐增强。
HGF/SFt转基因小鼠黑素细胞存在于表皮、真皮和表真皮交界处,其表现更接近人类皮肤。将新生HGF/SF转基因小鼠暴露于中等强度的单剂量 UVB辐射不到3小时,即可诱导黑素瘤产生。与人类黑素瘤相似,HGF/SF转基因小鼠病变包括不同等级的进程:从癌前期痣细胞发育不良到放射性垂直生长期,直到最后的转移表型。
其他转基因动物模型包括:ras转基因小鼠、 Tyr-SV40E转基因小鼠、TG-3转基因小鼠。
【模型评估和应用】转基因动物模型促进了研究者对皮肤恶性黑素瘤的起源和发展的理解,揭示了环境(如UV照射)、遗传因素以及特定基因在黑素瘤发病机制中的作用,并且为探索合理的治疗措施奠定基础。
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