摘要： 本文概述了由国际兽医癫痫工作者达成的犬癫痫诊断的共识。这一共识建议的目的是提高癫痫诊断的一致性。怀疑癫痫发作诊断方法包括两个基本步骤：确定动物是否真癫痫发作？如果是，找出潜在原因。同其他非癫痫发作性疾病作鉴别具有挑战性。本文对这种鉴别标准进行详细介绍和讨论。特发性癫痫鉴别标准在第三部分描述。IE诊断的一级的置信水平为是基于病史两个或两个以上的无端癫痫特发至少24小时，癫痫发病年龄在六个月至六年之间。体检和神经系统检查以及血液检查和尿液分析数据无明显异常。IE的诊断II级的置信水平是基于第一级，空腹和餐后胆汁酸、脑核磁共振成像和脑脊液分析。基于第I级和II级的因素诊断的三级置信水平将脑电图异常作为癫痫识别特征。作者推荐进行脑部磁共振成像和常规脑脊液分析，排除无反应性发作，癫痫发作发病年龄为6个月或6年的狗，发作间期神经异常与颅内神经定位一致，呈持续癫痫状态或群体发作，IE初步诊断，单一的抗癫痫药物滴定的最高耐受剂量耐药。这篇文章代表了一个对癫痫发作更标准化的诊断方法。这些诊断建议包括神经影像学、脑电，和犬癫痫的分子遗传学。

 

 

介绍：癫痫发作是“一个短暂的迹象，由于大脑中过度或同步的神经元活动异常” 这可能通过不同的方式体现，可以通过各种潜在病因引起。癫痫被定义为一种大脑的疾病，其特征是产生癫痫发作倾向，这个定义通常是实际两个或两个以上的无端癫痫发作至少间隔24小时发生。长期特发性癫痫（IE）已被临床兽医在兽医文献中和临床记录。长期的遗传性癫痫是指癫痫发生的直接结果是因为一个已知或强烈怀疑的遗传缺陷（或缺陷），其中癫痫发作是主要障碍的临床症状。到目前为止在兽医文献中已使用了不同的标准诊断IE。大多数兽医研究都使用了一个有经常性癫痫发作病史的动物，进行临床和神经系统检查，全血细胞计数、血清生化作为其诊断的最低标准。在癫痫发作的年龄并没有用来作为诊断标准，使用的年龄范围多样，最常见的是1至5岁，6个月至5年或6个月至6年。大脑的磁共振成像（MRI）和脑脊液（CSF）研究分析被作为诊断标准。为了进一步支持IE的诊断，特别是未执行脑MRI，最少需随访1～3年，期间无神经功能障碍发作。为了提高诊断的的的机构和临床研究之间的一致性，我们已经产生了以下共识的建议。

 

癫痫发作诊断标准：怀疑癫痫发作病史的犬的诊断方法包括两个基本步骤：1、确定动物是否真正癫痫发作或与一种不同的阵发性发作性疾病一致。2、癫痫发作的根本原因。

 

1．是否动物有癫痫发作？ 首先，临床医生需要确定是否狗确实有癫痫发作。一个详细而准确的历史是对癫痫发作患者进行调查的基础。癫痫犬的主人应完成一个标准化的癫痫问卷，并尽可能获取视频素材。这些信息可以帮助临床医生澄清事件的性质（例如，癫痫发作与其他阵发性发作性事件）和它的表型。许多疾病可能会导致发作性发作的事件，可能会模仿癫痫发作。其他可能模仿癫痫发作的阵发性运动障碍，超出了这篇文章的范围。文章的这一部分的主要重点是从其他非癫痫发作性发作性事件中区分癫痫发作的标准。一个完整的临床和神经系统检查可能有助于识别潜在的疾病过程，包括晕厥狗心血管系统异常和神经肌肉疾病，前庭功能障碍或前脑疾病。发作性运动障碍是指突然的、不自主的收缩异常，一组骨骼肌发生间歇。这些发作可能对鉴别癫痫发作具有挑战性，特别是局灶性运动癫痫发作。受运动障碍影响的动物通常在发作间期是正常的。其他临床症状的情况下，包括自主神经体征、意识和脑电图异常变化。最近的一项评估诊断效用的研究，在丙泊酚和肌肉松弛剂罗库溴铵麻醉下进行发作间期脑电图（EEG）检查，只有25%的IE狗检测发作间期痫性放电。突发事件的特征和发病年龄可以帮助建立这些事件的性质。

 

IE的遗传倾向已在无数犬上被描述，复发性癫痫发作或IE家族史应提高对该病的怀疑，虽然诊断程序需要排除其他病因。全身性癫痫发作通常发生在休息或睡眠时，持续不到5分钟，往往伴随着异常的临床表现：包括方向障碍，烦躁不安，起搏，嗜睡，深睡，饥饿、口渴、共济失调、感觉障碍、好争斗和盲目性。存在意识障碍、口腔颌面部肌肉抽搐，自主症状和惊厥。在癫痫发作期间动物不能被分心，主人不能通过操纵狗改变癫痫发作。相反，发作性运动障碍病往往会继续试图执行他们以前做的活动。

 

癫痫性疾病绝对确认，只能通过观察脑电图特征的变化和癫痫发作的表现，但是很少应用于兽医临床。目前没有获取可靠的狗脑电图的标准。生理效应（例如，肌肉收缩、心电图、眼电图）和物理因素（如脑电图仪器）影响EEG的采集和解释。物理因素的变化导致了许多兽医评估脑电结果的差异。

 

 

反应性发作：反应性发作可导致全身性代谢性疾病（如低血糖、电解质紊乱、门静脉分流导致肝性脑病）或中毒（如氨基甲酸酯、有机磷、铅中毒，乙二醇中毒，聚乙醛、士的宁）。病史和临床表现可有助于临床医生判断某个病因。在这项研究中，有41%（39 / 96）犬处于持续癫痫状态。另一项研究表明，外源性毒性反应发作的狗有较长时间的癫痫持续状态，比起其他癫痫病因的狗。中毒狗引起癫痫持续发作状态比IE或结构癫痫风险高2.7倍。代谢性和中毒性疾病犬的临床表现是可变的，并取决于潜在的病因。中毒性疾病往往有一个急性（即24小时）发作神经体征可能先于或伴有胃肠道、心血管或呼吸系统症状。取决于特定的毒素，肌肉震颤和肌束震颤往往是最初的临床症状。代谢紊乱可表现为急性、亚急性或慢性起病，可能是渐进的或复发与缓解。例如，慢性铅中毒可能会导致复发性癫痫发作。体检可以检测到全身性的临床异常。

 

结构性癫痫：导致癫痫发作的结构前脑疾病包括一个大的阵列的条件，包括血管，炎症/感染性，创伤性，异常/发育，肿瘤和退行性疾病。神经系统检查异常，往往可以揭示非对称神经功能障碍与单侧脑病理学。在最近的研究中，神经系统检查发现47%例单侧脑损伤犬有不对称神经功能障碍和55%结构对称性脑病变的狗有对称的神经功能障碍。发作间期神经异常的狗是非对称结构脑损伤狗的16.5倍。

是对称性结构性脑损伤的12.5倍。发作间期神经系统检查正常，但不能完全排除结构癫痫如嗅球、额叶和梨状叶（“临床静止区”）会导致癫痫发作，无其他神经系统症状。在癫痫发作间神经状态结合了狗的年龄试图预测复发性癫痫发作的狗的结构性脑障碍的概率。

 

特发性癫痫：IE的诊断是一种排除，以最早癫痫发作的年龄和发作间的物理和神经系统检查为基础，，通过诊断调查排除代谢，毒性和结构性脑疾病的方法。在不同的研究中，对癫痫发作狗的年龄范围进行评估，预测IE的可能性。

 

IE的诊断标准：I级IE诊断置信水平：两次或更多次无端癫痫发生至少24小时的间隔，年龄在癫痫发病6个月至6年，发作间的物理和神经系统检查（排除抗癫痫药物（AED）引起的神经系统异常，发作后神经功能缺损，最小数据库（MDB）血样尿样无临床显著异常。MDB血液检查包括：全血细胞计数（CBC）、血生化检查（钠、钾、氯、钙、磷、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素、尿素、肌酐、总蛋白、白蛋白、血糖、胆固醇、甘油三酯、空腹胆汁酸和/或氨）。尿检包括比重、蛋白质、葡萄糖、pH、沉淀细胞学。狗疑似AED诱导神经系统异常或癫痫发作后神经功能缺损应再次检查血清中AED浓度。神经疾病可以发生在有IE的狗上，类似人类患者。神经疾病不应意味着确诊为结构癫痫。然而，狗的脑磁共振成像研究和脑脊液分析是达成共识的，用于确诊。额外的实验室参数取决于怀疑疾病的指标包括：空腹和餐后胆汁酸，腹部超声当怀疑是肝性脑病时，总甲状腺素（TT4）、游离T4（FT4）、促甲状腺激素（TSH），甲状腺疾病（甲状腺疑似测试应该在长期使用AED治疗前进行由于AED和甲状腺激素之间的可能相互作用）。当怀疑胰岛素瘤时测量果糖胺、葡萄糖曲线和/或葡萄糖：胰岛素比率。当怀疑有毒素时，用质谱法测定特定毒素或毒理学筛选；怀疑是先天性代谢障碍时，定量氨基酸和有机酸的测定多糖、低聚糖、嘌呤和嘧啶，血清，脑脊液或尿；怀疑有已知的基因突变的疾病进行基因检测。此外，怀疑转移性肿瘤性疾病进行胸部和腹部的成像，怀疑高压时，进行眼底检查和无创血压测量。进一步细节确定癫痫发作的潜在病因，可以在其他地方找到的。

 

IE诊断的II级置信水平：除了在I级置信水平进行空腹和餐后胆汁酸，脑磁共振成像和脑脊液分析，如果发现与癫痫发作相关的异常变化，通过磁共振成像确定。在16周无癫痫发作间期后，应重复核磁共振成像。如果常规脑脊液分析的结果是不正常的，应进行额外的脑脊液和区域性感染性疾病血清测试。脑脊液异常（一般轻微）可能是癫痫发作的结果。癫痫发作相关的脑脊液异常出现的时间还是未知的。如果脑脊液存在异常但对在CSF和血清的传染性疾病调查结果都是阴性，MRI是无变化或显示发作后的变化，然后至少6周的无癫痫发作间期CSF分析应该重复。

 

IE诊断的III级置信水平：识别发作期或发作间期脑电图异常特征根据人类医学验证的癫痫疾病标准。

 

癫痫发作相关脑脊液和脑磁共振成像的变化：癫痫发作导致脑脊液异常，癫痫发作14天内进行的核磁共振成像显示脑信号变化。MRI信号变化都是单侧或双侧，主要在梨状肌和颞叶，有时也在嗅球和额叶。信号变化的特点是不同程度的高信号，T2加权，FLAIR和弥散加权成像，在T1加权像低信号，和注射造影剂后偶尔的异质性增强。仅抗癫痫治疗后，反复的磁共振成像16至10周后这些信号的变化部分或完全解决。说明这些变化最有可能是由癫痫引起的细胞毒性和血管源性水肿。组织学检查颞叶皮层和海马受影响，梨状叶显示水肿、新生血管形成、反应性星形胶质细胞增生和急性神经元坏死。癫痫发作控制期后的重复脑磁共振成像，随着临床和脑脊液分析结果，可能有助于区分癫痫发作与炎症或肿瘤致结构性病变引起的变化。轻度发作后脑脊液细胞增多，有时还伴有蛋白质浓度增加，人也有短暂的脑脊液异常，伴有重复全身强直阵挛性癫痫发作。

 

推荐何时执行脑部核磁共振成像：预测癫痫犬的结构性脑障碍的概率时评估狗癫痫发作的年龄和发作间期是否存在神经异常。建议是排除无反应性癫痫发作后，执行脑部磁共振成像和常规脑脊液分析：

 

癫痫发作时间为6个月或6年

 

发作间期神经异常与颅内神经定位一致

 

IE的初步诊断和单一的AED滴定的最高耐受剂量耐药。

 

结论：这些指南可能随着神经影像学，脑电图和犬癫痫的分子遗传学的研究进展而不断发展。

原文见http://link.springer.com/article/10.1186/s12917-015-0462-1