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Nature Med.:利用大鼠细胞培植出人造肝

2010年06月17日 浏览量: 评论(0) 来源:中新网 作者:佚名 责任编辑:lwc
摘要:6月15日,据香港《文汇报》报道,美国马萨诸塞州总医院研究员成功利用大鼠细胞,在实验室培植出人造肝。科学家希望这项研究5年内可在医院应用,协助人类培植肝脏。

6月15日,据香港《文汇报》报道,美国马萨诸塞州总医院研究员成功利用大鼠细胞,在实验室培植出人造肝。科学家希望这项研究5年内可在医院应用,协助人类培植肝脏。

马萨诸塞州总医院研究员先去掉大鼠肝脏上的细胞,剩下一个“支架”,然后将2亿个健康的肝细胞分4次、每次10分钟注射到支架上进行培植,成功培植出人造大鼠活肝,在实验室存活10天之久,并能够分解毒素;另外,研究员还将人造肝移植到大鼠身上,发现它能正常运作数小时。有关报告刊登在《自然医学》杂志上。

实验中只使用了一种肝细胞,培植出的人造肝也只能发挥正常肝功能的一小部分作用。

研究员称,今后将实验加入肝脏所需的其它细胞,并研究令培植肝长期正常运作,以便最终能移植到人体内。

台湾中国时报报道,美国医学界表示,已经在实验室以人工方式培养出肝脏,这是前所未有的重大突破,未来可望朝“订做器官”迈进,造福数十万肝脏有病、受损的病患。然学者也审慎表示,这项科技仍有不少障碍有待克服。

这项实验系由“麻州总医院医技中心”完成。制造肝脏移植体共分四步骤;

一、用消毒水冲洗捐赠但有受损的肝脏,除去受损的细胞;
二、剩下的胶原蛋白及血管充当“骨架”;
三、利用由患者皮肤细胞制造的干细胞,造出大量健康的“hepatocyte”型肝细胞,附着到“骨架”上;
四、新的肝脏系由病患自己的细胞制成,用来取代受损器官,免疫系统不会排斥。

这项实验成果,发表在《自然医学》期刊。论文指出,新肝脏移植体在人工血液补给下,可以在培养皿内存活达十天。研究团队曾把移植体植入大鼠体内,并不摘除大鼠原有肝脏,大鼠可以活上好几个小时。

英国《每日邮报》十四日报道,研究团队主持人乌依(Korkut  Uygun)博士表示,就团队所知,在实验室造出可堪移植的肝脏移植体,这是第一次,而且经过测试,肝脏移植体可以分解人体有害毒质,一如真正的肝脏。

但乌依也指出,尽管成果令人振奋,但这只是一项概念验证式的实验;想造出真能植入人体的肝脏,且肝功能完整而长久,尚待进行的工作还很多。

伦敦帝国理工学院肠胃肝脏学教授表示,想造出能自行运作的肝脏,先得克服几大课题,例如除了“hepatocyte”,肝脏另有其他型细胞,必须俱全,功能才会正常。

原文出处:

Nature Medicine  doi:10.1038/nm.2170

Organ reengineering through development of a transplantable recellularized liver graft using decellularized liver matrix
Basak E Uygun1, Alejandro Soto-Gutierrez1,6, Hiroshi Yagi1,6, Maria-Louisa Izamis1, Maria A Guzzardi1,2, Carley Shulman1, Jack Milwid1, Naoya Kobayashi3, Arno Tilles1, Francois Berthiaume1,4, Martin Hertl5, Yaakov Nahmias1,6, Martin L Yarmush1,4 & Korkut Uygun1

Orthotopic liver transplantation is the only available treatment for severe liver failure, but it is currently limited by organ shortage. One technical challenge that has thus far limited the development of a tissue-engineered liver graft is oxygen and nutrient transport. Here we demonstrate a novel approach to generate transplantable liver grafts using decellularized liver matrix. The decellularization process preserves the structural and functional characteristics of the native microvascular network, allowing efficient recellularization of the liver matrix with adult hepatocytes and subsequent perfusion for in vitro culture. The recellularized graft supports liver-specific function including albumin secretion, urea synthesis and cytochrome P450 expression at comparable levels to normal liver in vitro. The recellularized liver grafts can be transplanted into rats, supporting hepatocyte survival and function with minimal ischemic damage. These results provide a proof of principle for the generation of a transplantable liver graft as a potential treatment for liver disease.

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