肾为先天之本。肾虚证(nephrasthenia syndrome)是中医的主要证候类型之一，主要包括肾阳虚、肾阴虚、肾气虚和肾精虚证型。而肾阳为人之元阳。人体各器官的生命活动均有赖于肾阳的温煦与推动。肾阳虚动物模型是目前研究最早、最广泛的证候模型，其造模方法很多。

(一)房劳过度法

【造模机制】据中医房劳过度致肾虚理论，使小鼠过度疲劳和频繁交配可造成肾虚动物模型。

【造模方法】将雌性小鼠皮下注射长效避孕针剂，3天左右进入动情期，可用阴道涂片检查角化细胞证实，然后将雄鼠与一只有阴道栓的动情雌鼠共笼1天，再将雄鼠与5只动情期雌鼠共笼，并注意及时更换动情期雌鼠。雄鼠每天上下午各游泳1次，每次在无力继续游动，将要下沉时捞出。

【模型特点】观察到动物逐渐出现畏寒怕冷、萎靡少动等肾阳虚症状，4周后处死，迅速取出胸腺、肾上腺和睾丸等脏器做有关指标测定。动物体重、睾丸重、胸腺重、睾丸乳酸脱氢酶总活性、乳酸脱氢酶同工X相对活性皆减小。

【模型评估和应用】该模型造模因素较符合中医肾虚证成因。肾虚证模型已广泛用于肾虚证和衰老的病理研究以及补肾中药的药理研究。

(二)苯甲酸雌二醇法

【造模机制】该药诱发小鼠下丘脑-垂体-性腺轴受抑而造成肾阳虚模型。动物出现活动能力减弱、抗疲劳下降等表现。

【造模方法】对ICR小鼠按0.1ml/10g腹腔注射0.4mg/mm苯甲酸雌二醇大豆油稀释液，每日1次。连续注射15天，造成肾阳虚模型。对小鼠体征、肛温、抓力、游泳时间、自主活动、血清肌酐及尿素、血液学指标、睾丸和精囊腺指数进行测定。

【模型特点】模型小鼠皮毛汗湿竖立，精神萎靡，弓背萎缩，喜挤卧而不喜动。肛温明显下降，游泳时间减少，小鼠抓力减弱，自主活动次数减少，血清肌酐及尿素升高，红细胞参数有所增高，白细胞参数降低或不变，睾丸和精囊腺指数均减小。

【模型评估和应用】本模型引入现代医学检测手段和指标，使研究更加客观可信，多应用于肾阳虚药理研究。

(三)甲状腺切除法

【造模机制】甲状腺功能减退者体内的代谢普遍减慢，基础代谢率降低，中医辨证甲减患者大多具有脾肾阳虚症状，因此切除动物甲状腺造成的"阳虚"动物模型可模拟人类的阳虚证。

【造模方法】体重在(280±20)g之间的Splague Dawley大鼠于室温下饲养，控制空气干湿度，随意饮水和进食。大鼠切除甲状腺，继续喂养。

【模型特点】7天后大鼠现少食少饮、体质量减轻、反应迟钝、活动减少、拱背耸毛、毛色无光泽、易脱落、大便稀溏等肾阳虚症状。

【模型评估和应用】该模型可以结合差异蛋白质组学技术研究肾阳虚大鼠肝线粒体蛋白质组，研究肾阳虚大鼠的发病机制。