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疾病与药物研究

新技术在对抗乙型肝炎战斗中的应用

2016年08月12日 浏览量: 评论(0) 来源:中国实验动物信息网 作者:中国实验动物信息网 责任编辑:lascn
摘要:正在被箭头制药公司所运用的这项沉默技术由Mirusbio公司发明,Mirusbio衍生于威斯康星大学-麦迪逊分校的Jon Wolff的儿科实验室。而这项由威斯康星校友研究基金会授权的技术被证明是一项有效的应用技术。

"RNA"沉默的方法来自于威斯康星-麦迪逊大学衍生的一家公司,这种可以抵御乙型肝炎感染,避免造成肝脏损伤的方法正在欧洲,亚洲以及美国进行临床阶段的实验。

通过RNA干扰技术使某一特定RNA的表达沉默,从而使这种基因引发的疾病不会被激活。从理论上讲,该技术可以治愈病毒性或遗传性疾病。

正在被箭头制药公司所运用的这项沉默技术由Mirusbio公司发明,Mirusbio衍生于威斯康星大学-麦迪逊分校的Jon Wolff的儿科实验室。而这项由威斯康星校友研究基金会授权的技术被证明是一项有效的应用技术。

乙型肝炎可以通过注射乙肝疫苗来预防。即使是那些没有接种疫苗的人,人体免疫系统通常也会清除感染。位于麦迪逊分校的箭头医药研究机构的首席研究官,David Lewis说:"但是在10%的情况下,乙肝病毒可以分泌一种抑制免疫反应的蛋白质,从而导致慢性感染。"

箭头医药是一支私人的股票,一方面它的发行旨在募集到4500万美元用于研发乙型肝炎药物,另一方面是旨在治疗被称为"α-1抗胰蛋白酶缺乏症"的一种罕见的遗传性肝和肺疾病。

全世界约有3亿4000万人是慢性乙型肝炎感染者,其中包括200万人在美国,慢性乙型肝炎感染可能导致肝癌或肝的基本代谢功能的损失。

在麦迪逊分校的研究机构隶属于加利福尼亚州,帕萨蒂尼市的箭头医药公司。Lewis说:"我们的策略是应用RNA沉默技术来降低那些削弱免疫系统的病毒蛋白的产生,从而使得免疫系统恢复到可以清除病毒的程度,就像另外90%感染乙肝但是没有发展成慢性感染的人体内的免疫系统一样。"

RNA指导DNA的合成。RNA干扰技术在1998年被发现,在那时,它就像一颗神奇的子弹,它可以特异性的枪毙掉问题基因,从而对抗疾病。那样的愿景是很难实现的,没有被FDA允许的RNAi药物已经进入市场,尽管有两种此类药物正处于临床试验后期阶段的研究。

一般来说,被应用于RNA干扰技术中的短链RNA被设计用于破坏不必要的RNA,或者阻止其产生蛋白质。通过RNA干扰技术来剪切信使RNA的过程是一个"自然过程"。Lewis说到:" 几乎所有的细胞都有这种能力。这是另一个水平的基因表达调控。"在基因表达中,DNA转录为RNA,RNA翻译成蛋白质。

在RNA干扰技术发展的早期阶段,被注射进人体的短链RNA经常通过尿液排出体外,不能产生有益效果。结果就是"非常昂贵的尿", Lewis说道。

但是在Mirus公司Lewis和其他研究人员发明了一种系统,它可以把短链RNA和可以识别并锁定肝细胞的一种分子连接起来。至少在肝脏疾病中,这扇大门似乎对寻找到一种RNA干扰作用的方法敞开。

RNA干扰技术如此的诱人,以至于在2008年制药巨头Hoffmann-La Roche收购了Mirus的从事RNA干扰技术研究的部门,尽管它已经离开了在麦迪逊分校的这个实验室。但是在三年的时间内,Roche改变了主意,并且出售业务给箭头公司,正如当初在麦迪逊分校抛弃干扰技术的研究与开发一样。目前箭头医药在大学研究园和米德尔顿共雇佣了90名研究人员。

在Sean Carroll实验室工作的时候,Lewis就了解到RNA干扰技术。Sean Carroll是威斯康星大学-麦迪逊分校的一名遗传学专家,他研究的是赋予动物特异性身体构造的基因调控。Lewis说:"肖恩想知道控制蝴蝶翼性状的基因是如何产生不同的模式,所以他想操纵基因表达的地方。"为了他的博士后项目,"我希望这些基因表达在错误的位置,或者应用RNA干扰技术沉默这些基因来观测他们的效应。"

在Mirus 公司Lewis致力于肝细胞靶向技术的研究,他先是随着公司被收购到了罗氏公司,然后又到了箭头医药公司。

该公司还在开发其他的RNAi药物,包括一些用于心血管疾病,但其主要的工作是进行乙型肝炎的临床试验第2阶段(剂量水平)的研究,Lewis说到,这是一项艰巨的任务。"每个国家对临床试验都有他们自己的监管要求,因此在超过12个国家里去申请所有这些药物的应用权,还要付出巨大的努力。"

Lewis说:不同剂量的肝炎药物方案正在进行测试,有时也与其他抗病毒药物联合使用。

"这种药物本身不会清除病毒,"他强调说。"这是免疫系统的工作。即使他们仍然有隐藏在某处的病毒DNA,现在的免疫系统也可以识别产生病毒抗原的细胞,并摧毁它。"

对不起,暂无资料。
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