腮腺放射损伤动物模型
放射治疗是头颈部肿瘤主要治疗方法之一。涎腺放射损伤是头颈部恶性肿瘤放射治疗后常见并发症之一。涎腺组织受电离辐射导致分泌功能下降,唾液量明显减少,出现口干、语言和吞咽困难、味觉减退。同时唾液pH下降和黏性增加致龋齿发生率增加和口腔黏膜炎,甚至导致胃部不适或胃病,影响患者的身体健康和生存质量。为了减少放射治疗对唾液腺的损伤,人们采用了改善防护技术,采用三维适形治疗计划,放疗过程口服防护剂等措施,但这些都只能部分减少唾液腺的损伤。目前认为在头颈部器官中涎腺特别是腮腺对放射线异常敏感,因此,研究腮腺的放射损伤机制,有助于放射损伤的预防和治疗。
有学者应用五指山小型猪建立了腮腺放射性损伤模型。实验选用8月龄小型猪18头,雄性,体重30~40kg。将动物随机分为照射剂量15Gy(7头)和20Gy(7头)的离子射线放射组和对照组(4头)。小型猪常规麻醉后,腮腺导管逆行注射40%泛影葡胺4ml行CT断层扫描,采用3-DTP(3-dimensional treatment planning)系统设计放射治疗计划。靶向体积为小型猪一侧腮腺,通过单后野照射计算显示90%放射剂量覆盖一侧腮腺。放射野12cm×10cm,照射距离皮肤95cm,并且画出每一个动物照射的皮肤范围。照射源用直线加速器,射线平均能量6mV,剂量率3.2 Gy/min。所有剂量计算以腮腺中心为参考点,15Gy、20Gy离子射线放射组小型猪腮腺给予15Gy和20Gy的单一放射剂量。15Cy和20Gy离子射线放射组均随机选取2头动物放射后4周处死,另外5头喂养到16周处死。对照组4头动物除不做照射外,其余处理同实验组。
实验结果表明:①唾液流率:放射治疗前,放射组和对照组动物唾液流率没有显著性差别。15Gy照射4周后,放射侧和非放射侧唾液流率无改变。16周时,放射侧腮腺唾液流率比放射前减少60%;非放射侧唾液流率比放射前减少为17%。20Gy照射4周后,放射侧唾液流率比放射前减少约50%。16周时,腮腺唾液流率比放射前减少约80%,同时非放射侧腮腺唾液流率为比放射前减少45%。②腮腺重量:15Gy和20Gy组与对照组比在4周和16周时,腮腺的总重量都减少50%以上。③病理变化:对照组腺体表现为结构清晰,密度均匀的浆液性分泌腺泡,细胞核深染位于基底膜侧,有许多半透明的分泌泡,有正常结构的分泌管。放射15Gy和20Gy的腺体在16周时,显示小叶面积、腺泡体积和数量的减少,脂肪组织增生,间质纤维化,表现为腺泡细胞的萎缩和退化,同时,可见间质中各种炎性细胞浸润,主要是单核细胞和散在的淋巴细胞,许多导管肿胀,导管内有细胞残片和浓缩的分泌物。