目的：了解金属硫蛋白（MTs）基因表达水平在小鼠肝细胞癌（HCC）发生过程中的动态变化及其规律，探讨MTs在HCC发生中的重要意义。

方法：将125只5～8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组和HCC模型组。模型组小鼠于第1、2周分别腹腔注射一次二乙基亚硝胺（100 mg/kg，50 mg/kg），第3周起灌胃给予乙醇（53%，5 mL/kg，5 d/周），直至35周；正常组始终给予等量灭菌自来水灌胃。分别于实验1、3、9、13、24及35周末处死小鼠，收集肝组织样本并计算肝脏指数。采用组织病理学HE、Masson及网状纤维染色检测肝组织损伤及HCC发生情况，采用酶联免疫吸附法检测肝组织匀浆丙二醛（ MDA）的活性；采用实时荧光定量PCR分析MTs转录水平。

结果：模型组小鼠可见进行性的肝脏病变，35周末时，肝脏质地显著变硬，表面可见大小不等结节形成，约50%小鼠可见肝细胞异常核分裂像和异常的肝板结构等HCC发生病理改变，具有显著增加的肝脏指数；不同时段均表现出增加的MDA活性；实验13周前各时段具有显著增加的MTs mRNA水平，24周后可见Ⅲ级纤维化形成，且MTs mRNA水平显著下降，甚至低于正常水平。

结论：小鼠肝组织MTs mRNA水平从损伤初期的显著增加直至显著纤维化后的低表达变化，表明MTs表达下调与HCC发生有关。

全文阅读：金属硫蛋白表达在C57BL/6J小鼠肝细胞癌发生中的变化及意义