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蛋白磷酸酶5(PP5)对小鼠脂肪代谢的影响
2016年09月26日
来源:中国比较医学杂志 2016年第08期
作者:王君 邱彬 刘明 王超 雍伟东 谢忠稳
责任编辑:admin
摘要:本研究利用PP5基因敲除小鼠和PP5敲除小鼠成纤维细胞,从体内和体外两方面探讨敲除PP5基因对脂肪代谢的影响及其分子机制。
目的:利用蛋白磷酸酶5(PP5)基因敲除小鼠,探究PP5在小鼠脂肪代谢中的作用。
方法:随机选取6周龄雄性PP5基因敲除(PP5 KO)和野生型(WT)小鼠,高脂饲养6周后,应用HE染色和油红O染色技术对小鼠肝脏结构和脂滴积累进行检测,应用Western blotting和real-time PCR技术检测肝脏组织中脂代谢相关基因的表达情况。同时应用PP5 KO和WT小鼠成纤维细胞,在体外观察PP5对脂肪分化的影响。
结果:与WT小鼠相比,高脂饲养后PP5 KO小鼠体重与WT小鼠相比显著减轻,肝脏中脂滴数量显著较少且脂滴较小。体外实验发现与WT小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblast,MEF)相比PP5 KO MEF细胞脂肪分化显著较弱,脂滴较小。此外,在PP5 KO肝脏组织中脂肪分化标记基因CD36、AP2、PPARγ2和Glut4的相对表达量显著降低,而能量代谢相关蛋白糖皮质激素受体(GR)的磷酸化水平显著增加,解偶联蛋白1(UCP1)表达量也显著升高。
结论:PP5通过调节GR的去磷酸化影响机体脂肪分化和能量代谢调控小鼠脂肪代谢。
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