神经细胞间连接的破坏是阿尔茨海默氏症等疾病的早期特征，并能引发记忆和思维衰退等令人痛苦的症状，但其背后的生物学机制目前尚不明确。

近日，发表在Cell子刊《当代生物学》（Current-Biology）期刊上的一项研究调查了成年大脑通讯中断的驱动机制，尤其是主要负责学习和记忆的海马体内神经细胞间连接的缺失。

Wnt蛋白在维护成年大脑神经连接方面的机制

神奇的“Dkk1蛋白”，可扰乱Wnt蛋白

Wnt是一类分泌型糖蛋白，通过自分泌或旁分泌发挥作用。Wnt信号途径能引起胞内β-连锁蛋白（β-catenin）积累，后者是一种多功能的蛋白质，在细胞连接处它与钙粘素相互作用，参与形成粘合带，而游离的β-catenin可进入细胞核，调节基因表达。

研究人员探索了一个名为Dkk1的蛋白质，该蛋白质能阻碍Wnt蛋白的活动。在该项实验中，研究人员激活了小鼠体内的Dkk1，并扰乱了Wnt蛋白。

为了避免这些破坏影响Wnt蛋白和Dkk1驱动的正常大脑发育，研究人员在小鼠成年后，才激活其大脑中与新记忆形成有关区域的Dkk1。当Dkk1被开启后，发现小鼠出现记忆问题，并且神经细胞间突触也相应减少，这暗示通讯遭到了破坏。

不过好玩的是，当研究人员关闭Dkk1后，小鼠不再有记忆问题，突触数量增加到正常水平，大脑通路也得到恢复。

Wnt蛋白在维护成年大脑神经连接方面起重要作用

该研究还发现，Wnt蛋白在维护成年大脑神经连接方面起重要作用，它在阿尔茨海默氏症患者大脑中水平更高。

项目研究负责人、伦敦大学学院教授Patricia Salinas表示，神经细胞通过名为突触的通信点相互连接，这些连接的缓慢退化一直是研究重点。突触对于人脑的一切都十分重要。一旦丧失，神经细胞将无法交换信息，并引发记忆和思维问题。而Wnt通路在调节突触的构造、修复和机能方面十分重要。有证据证实Wnt蛋白对记忆也很重要。

他还表示，下一步主要工作是理解Wnt蛋白对于阿尔茨海默氏症的作用，能预防和逆转阿尔茨海默氏症患者大脑神经细胞连接和通讯故障，将是极大的进步。

这项研究或可用于寻找预防和修复大脑功能的新靶点，并开发出针对该靶点的药物，有助于科学家研发神经性病变新疗法。