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利用复杂性状遗传CC小鼠资源群体剖析复杂性状机理
复杂性状是由多基因控制的多因素疾病性状。包括体重、血液化学、免疫细胞以及宿主对传染病和慢性病的易感性等。近年来,人们投入了大量的资金和精力来研究这些性状产生的宿主遗传因素。由于多种因素的限制,这些复杂疾病的研究很难在人类上直接开展。而由于鼠科与人类间存在大量的同源基因,使得在鼠模型中所筛选到的相关数量性状基因座位(QTL)及候选基因适用于人类复杂疾病的研究。这样一旦在鼠类中找到相关QTL或候选基因,即可将其扩展应用到人类的研究中进行遗传分析。因此,为了更好的完成这些研究,许多小鼠资源群被应用到了研究中,其中包括F2群体、回交群、高代互交系、远交群、染色体取代和重组近交系(RIL)等。这些群体都有其独特的优势,但也存在局限性,即进行目标性状的QTL定位的分辨率较低,并且其祖代亲本的遗传多样性也是有限的。为了克服这些局限性,一个新的鼠资源群-Collaborative Cross(CC)群体应运而生,它是利用8个不同的小鼠品系进行充分杂交建立起来的具有高度遗传多样性的重组近交系。这8个品系包括A/J、C57BL/6J、129S1/SvImJ、NOD/LtJ、NZO/HiLtJ、CAST/Ei、PWK/PhJ 和 WSB/EiJ。通过对这些亲代小鼠品系进行杂交及后续的独立育种,育种过程中通过控制随机交配使得大的连锁不平衡模块被打碎并重组自然的遗传变异,最终形成了许多不同的CC品系,所得到的新的资源品系在遗传组成上与8个亲本是完全不同的。它是一个独特的取之不尽的资源品系,并且有着大量的表型和遗传多样性。
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