斑马鱼模型在药物研发早期肾脏毒性中的应用研究
2016年10月18日
来源:中国比较医学杂志 2016年第09期
作者:梁锦锋 朱勇 张洪瑶 劳乔聪 马敏康 李春启
责任编辑:admin
摘要:通过本实验的开展,我们发现了以斑马鱼为载体的早期肾脏毒性评价模型和技术,有利于斑马鱼研究领域的进一步扩展及新药的临床前早期评价。
目的:利用斑马鱼模型评价注射用盐酸万古霉素和厄贝沙坦片的肾毒性。
方法:构建AB系斑马鱼肾脏模型,药物处理受精后2 d(2 dpf)的斑马鱼至5 dpf,统计各实验组斑马鱼肾性水肿发生率,判断药物是否具有肾毒性。
结果:万古霉素在注射剂量为16.4 ng/尾(1/10 MNLD)时,斑马鱼发育正常,未见明显的毒性;在注射剂量为54.7 ng/尾(1/3 MNLD)、164 ng/尾(MNLD)和273 ng/尾(LD10)时,斑马鱼肾性水肿发生率分别为3.3%、10%和10%,死亡率分别为0%、0%和16.7%,表明万古霉素在注射剂量54.7 ng/尾(1/3 MNLD)至273 ng/尾(LD10)的范围内,有明显的肾毒性。厄贝沙坦在浓度为8.3 μg/mL(1/10 MNLC)至91 μg/mL(LC10)范围内,斑马鱼肾脏均发育正常,未见肾毒性。
结论:斑马鱼肾毒性模型的建立,可用于药物肾毒性的早期评价,并且精确评价了万古霉素和厄贝沙坦的肾脏毒性。
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