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耐药白色念珠菌弥散性感染小鼠模型的建立

2016年10月25日 浏览量: 评论(0) 来源:中国比较医学杂志 2016年第09期 作者:李航 龚宝勇 罗银珠 吴玉娥 陈梅玲 陈锐 刘晓霖 王晖 黄韧 张钰 责任编辑:admin
摘要:利用建立的耐药念珠菌小鼠模型进行氟康唑药效评价,给予10mg/kg的氟康唑,Cas组小鼠死亡率明显减低,而CaR组小鼠死亡率较高,说明CaR组小鼠不能获得有效保护,耐药模型对氟康唑表现出耐药性。 该模型的建立为我们提供了耐药菌株体内药物筛选和致病机理研究的平台,这为后期研究抗感染新药提供体内筛选模型工具。

目的:为新药筛选建立耐药白色念珠菌弥散性感染小鼠模型。

方法对免疫抑制ICR小鼠静脉注射临床耐氟康唑白色念珠菌CaR,通过临床症状、生存情况、组织载菌量、组织病理、细胞因子分析以及药物治疗等方法对模型评价。

结果CaR感染小鼠在接种后第1天出现死亡,相比临床药敏菌株CaS感染组,16 d观察期内动物死亡率无显著性差异(CaR,90.7%;CaS,86.2%,P=0.158),但观察早期CaR组死亡比CaS组快。感染第4天,不同组织均可检测到念珠菌,并发现与CaS组相比,肾、脑组织载菌量具有显著性差异。真菌引起的典型肉芽肿样是肾、脑、心的主要组织病理学特征。利用流式细胞仪检测肾组织细胞因子,IL-1α、IL-6、TNF-α、IFN-γ等细胞因子变化显著,与CaS组比较,IL-1α和IFN-γ显著升高,TNF-α显著下降。CaR和CaS感染小鼠给予10 mg/kg氟康唑治疗,死亡率分别为83.3%、37.5%,具有显著性差异。

结论本研究成功建立了耐药白色念珠菌弥散性感染小鼠模型,有望成为抗感染新药研发的重要工具。

 

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