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模型制备

小型猪非酒精性脂肪肝模型

2016年10月25日 浏览量: 评论(0) 来源:《小型猪医学研究模型的建立与应用》 作者:陈华主编 责任编辑:yjcadmin
摘要:非酒精性脂肪肝是无酒精滥用的包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化的肝病综合征,目前已成为广受关注的肝病医学难题。

非酒精性脂肪肝是无酒精滥用的包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化的肝病综合征,目前已成为广受关注的肝病医学难题。随着抗脂肪肝药物的深入研究,动物模型制作得到很好发展。目前主要以胃肠外营养所致幼猪脂肪变性模型为主。完全胃肠外营养(TPN)是预防和逆转各种疾病营养不良的重要临床措施,并广泛用作不能完全耐受肠内摄入的未成熟婴儿或胃肠道紊乱婴儿的营养支持。但TPN可累及黏膜萎缩、降低胃肠激素分泌和肝功能紊乱,大约40%~60%儿童长期TPN将发生肝功能紊乱。国外学者证明以胃肠外营养液作为唯一营养源或同时静脉注射脂质可发生胆汁淤积、胆石症、脓毒症、肝纤维化、胆汁性硬化、门脉高压和肝衰竭等严重肝损害,其发病机制与脂肪变性有关。TPN模型所引起新生小猪肝病自然发生的机制类似婴儿发病的结果,故TPN小猪可用于研究TPN介导婴幼儿早期肝损伤的形态学和发病机制。研究者从静脉内给予TPN作为一种基本食物,含3种氨基酸、葡萄糖、脂质、电解质、矿物质和维生素。其组分(g/L)脂质含大豆油200、蛋黄磷脂12和甘油22.5。脂肪酸主要成分(g/L):亚麻油酸106g/L、油酸50g/L、棕榈油酸22g/L、亚麻酸16g/L和硬脂酸6g/L。每天液体和微量营养摄入240ml/kg、13g蛋白质和900kJ/(kg·d)。7天后,TPN猪有微黄色的典型脂肪肝,所有TPN肝组织细胞肿大、呈小泡脂肪变性和空泡变性,含苍白泡沫胞浆,肝细胞胞浆内有大块脂质滴积聚,类似于典型的非酒精性脂肪肝病变。TPN引起的新生小猪脂肪变性可以作为一个新的动物模型以评价婴幼儿脂肪肝的发病机制和肝损伤介导的细胞凋亡。

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