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模型制备

小型猪戊型肝炎病毒模型

2016年11月02日 浏览量: 评论(0) 来源:《小型猪医学研究模型的建立与应用》 作者:陈华主编 责任编辑:yjcadmin
摘要:戊型肝炎(HE)是由戊型肝炎病毒(HEV)感染引起的急性肝炎,主要经粪-口途径传播,也有经输血传播的报道。

戊型肝炎(HE)是由戊型肝炎病毒(HEV)感染引起的急性肝炎,主要经粪-口途径传播,也有经输血传播的报道。戊型肝炎病毒(HEV)为无包膜的球状颗粒,HEV的基因型至少存在1型、2型、3型、4型和5型,其中5型为禽HEV。研究表明,1型和2型HEV只能感染人,3型和4型HEV既可感染人,也可感染多种动物。HEV对外界环境抵抗力不强,因此,不能对HEV进行细胞培养。以往的研究认为,戊型肝炎是一种与甲型肝炎类似的急性自限性疾病,不会发展成慢性肝炎,而最新研究表明,器官移植后的患者感染HEV后,可迁延为慢性肝炎,并可发展为肝硬化。由于目前尚缺乏有效地HEV细胞培养系统和理想的实验感染HEV动物模型,因此,还没有研发出有效预防戊型肝炎的疫苗和抗病毒治疗药物。由此限制了对HEV体内复制、发病机制及预防性疫苗的研究。为进一步探明HEV的动物宿主、传播方式及致病机制,人们不断开拓研究不同动物的戊肝模型。HEV易感动物包括非人灵长类、猪、啮齿类和禽类动物。

1990年,国外学者Balayan等首次用1株亚洲人HEV成功感染猪,这也是猪感染HEV的最初证据。猪对3型、4型HEV易感,感染HEV的猪可通过粪便大量排毒。其他研究者使用SPF小型猪作为动物模型,实验感染人类HEV US-2株,感染途径包括经口和经静脉注射,静脉注射感染方式所需要的病毒量较小,可能与病毒直接进入血液有关。与灵长类动物模型不同的是感染HEV的猪不出现黄疸,肝脏的病理学变化较轻微,肝功能维持正常,不具有急性肝炎的典型特征。另有研究还发现圈养在一起的对照猪在实验猪出现HEV感染2周后也被HEV感染,提示HEV可通过感染猪在猪群中间进行传播。若将HEV接种于孕期SPF猪后,主要以亚临床感染为主,不发生垂直传播,对小猪的存活率无明显影响。该模型具有价格相对便宜,容易饲养和操作,易感等优点而被应用;但感染HEV后无明显的临床表现,肝组织病理学变化较轻微,且以隐性感染为主。国外学者首次从美国的猪血清中分离到猪戊型肝炎病毒(HEV)野毒株,随后在我国也相继发现猪型HEV,研究证明我国猪源HEV与人源HEV的同源性很高,而且绝大多数感染猪HEV的猪群无明显肝炎临床表现,肝转氨酶及胆红素无明显升高。肝活检镜下可见局灶型坏死性肝炎改变、肝细胞肿胀、空泡变性、病变较轻微,且多在接种后55天消失或减退等特点。

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