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大气细颗粒物吸入动物模型建立及适用性评价

2016年10月31日 浏览量: 评论(0) 来源:中国比较医学杂志 2016年第09期 作者:邓元荣 李泳宁 黄晓敏 徐驯宇 责任编辑:admin
摘要:本研究针对①选用动物②染毒途径③染毒浓度④染毒持续时间四个核心问题,主要以气管、肺脏组织炎症病理改变为制模成功的标准,总结其变化特点及趋势,研究各相关指标间的相关性,筛选出适合评价PM2.5致机体损伤的动物模型。

目的:建立大气细颗粒物(PM2.5)气溶胶慢性吸入致机体损伤的动物模型。

方法制备PM2.5气溶胶连续吸入装置。分别考察不同浓度(100±10 μg/m3、150±10 μg/m3、200±10 μg/m3)、不同时间(1周、2周、4周、8周、12周)、不同方法(非暴露气管内灌注法和气溶胶吸入法)和不同动物(Wistar大鼠、BN大鼠和豚鼠)对模型建立的影响。观察动物一般状态并计算体重增长率与死亡率;检测肺功能包括呼吸频率、用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)与动脉氧分压(PO2);计数支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞分类;光镜检查气管、肺组织病理。以气管、肺组织病理可见到肺炎为建立成功模型标准,确定建立模型的影响因素。

结果不同浓度PM2.5气溶胶连续吸入8周,Wistar大鼠出现中毒现象,体重增长缓慢,支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数和单个核细胞计数增加、巨噬细胞比率上升,肺功能指标中呼吸频率增高、动脉血 PO2和 FEV1/FVC降低,病理示气管、肺组织出现炎症及肺纤维化变化,炎症变化与染毒浓度呈正相关但高浓度死亡率高。持续不同时间(1周、2周、4周、8周和12周)吸入相同浓度,Wistar大鼠染毒动物气管肺组织病变8周起显著但与12周无差异。不同方法(非暴露气管内灌注法和气溶胶吸入法)Wistar大鼠连续吸入8周,两法染毒效果相当但吸入法动物死亡率低。Wistar大鼠、BN大鼠和豚鼠不同动物连续吸入8周,三种动物效果相当但Wistar大鼠死亡率低。

结论选用Wistar大鼠吸入浓度为150±10 μg/m3的PM2.5气溶胶连续8周可建立合适的PM2.5致机体损伤动物模型,研究制备一个与PM2.5损伤机体相似的致病环境,率先建立既适合全国大范围,同时具有福建地区特点PM2.5致机体损伤动物的模型,将促进PM2.5预防与治疗措施研究的开展。

 

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