目的：多次小剂量注射链脲佐菌素（STZ）制作糖尿病（DM）早期大鼠视网膜病变（DR）动物模型。

方法：雄性SD大鼠75只，体重（180±；15）g。随机分为对照组（CON组，n=30）和模型组（DM组，n=45）。DM组按30mg/kg体重腹腔注射3%的STZ，连续5 d。成模后每周测量体重、血糖等指标。分别在成模后第4、8、12周各组随机安乐死10只动物，对视网膜组织进行H.E染色、免疫组化、消化铺片及透射电镜超微结构观察。

结果：模型成立后第 2 周，动物表现出多食、多饮、多尿的糖尿病症状。与对照组比较，模型大鼠4周时仅见视网膜变薄，8周时视网膜内皮细胞增生，毛细血管基底膜增厚，内皮细胞指状突起，吞饮泡增多。12周时毛细血管膨大，毛细血管细胞凋亡，核固缩、深染。视网膜变薄，神经节细胞数量减少。视网膜周细胞线粒体肿胀，嵴脱落空泡样变。模型组大鼠视网膜GFAP阳性细胞主要分布在节细胞层和神经纤维层，呈条索状连续排列，阳性细胞数明显减少。

结论：小剂量多次注射STZ 诱导的大鼠DR模型表现出人类早期视网膜病变相似的特征，可用于发病机理、药效学等方面的研究。

全文阅读：小剂量多次注射链脲佐菌素建立糖尿病早期视网膜病变动物模型