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实验方法

小型猪评价QT间期延长效应适用性的验证

2016年12月07日 浏览量: 评论(0) 来源:《小型猪医学研究模型的建立与应用》 作者:陈华主编 责任编辑:yjcadmin
摘要:从心脏安全性角度看,导致药物退出市场或限制使用的最常见原因为延长QT间期。

从心脏安全性角度看,导致药物退出市场或限制使用的最常见原因为延长QT间期。延长QT间期本身并不能导致心律失常,却是导致多形性室性心动过速(可进一步发展为室颤、并最终导致心脏猝死)的主要诱因。有研究者通过哥廷根小型猪经口灌胃3种延长QT间期的阳性药物(多非利特、索他洛尔和阿司咪唑)和一种阴性对照药物(环丙沙星),再以植入子遥测心血管参数(平均动脉压,主动脉舒张压,动脉收缩压,脉率,QRS间期,QT间期,呼吸速率,心率,体温)的方法探讨小型猪评价药物延长QT间期作用的可行性。结果表明,给予0.3mg/kg多非利特和10mg/kg阿司咪唑可延长QT和QTc间期。环丙沙星在30~100mg/kg最高剂量下也未显示出明显的心血管效应。还有研究者以6头小型猪开展交叉设计的遥测研究,检测指标包括主动脉压、左心室压、ECG和体温,结果提示小型猪经口给药可反映出莫西沙星(延长人QT间期的金标准药物)在临床相关的血药浓度下的、剂量相关性的QT问期延长作用;与此同时,小型猪也同样显示出普萘洛尔诱发的心率和心肌收缩力效应。研究结果还表明,只要充分考虑小型猪心脏的某些特异性,小型猪心血管研究的数据较为一致、稳定,受动物体位的影响较少。

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