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Fkbp51与应激相关疾病的研究进展

2017年01月24日 浏览量: 评论(0) 来源:中国比较医学杂志 2016年第11期 作者:张玲玲 邱彬 杨志伟 雍伟东 责任编辑:admin
摘要:应激反应是对机体面对紧迫与危险时产生的一系列非特异性生理和心理应答反应的总称。下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴作为神经调节的中枢系统,在应激反应引起的一系列神经内分泌的改变中具有重要的调控作用。糖皮质激素受体(GR)是HPA轴维持稳态的重要调节因子。FKBP51作为一种与FK506结合的共伴侣蛋白,对GR和HPA轴的功能具有负向调节作用,这一调节功能需要伴侣蛋白(热休克蛋白Hsp90/70等)和FKBP52的共同参与。近年来通过大规模人类基因组的研究发现,Fkbp51在由应激引发的一系列精神和代谢紊乱疾病中具有重要的调节作用。本文将对Fkbp51在应激相关精神疾病以及物质代谢紊乱中的作用和影响进行综述。

1936年,内分泌学家Hans Selye将机体面对紧迫与危险时产生的一系列非特异性生理与心理应答反应的总和称为应激反应(stress)。应激的基本反应为一系列神经内分泌的改变,而其中最主要的变化就是下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenocortical, HPA)轴的异常亢奋。糖皮质激素受体(glucocorticoid receptors, CR)属于甾体激素受体超家族的成员之一,在体内广泛表达,并且介导糖皮质激素实现对机体行为和代谢等功能的调节,近年来的研究表明,GR对机体由应激引发的各种精神及代谢紊乱疾病具有调控作用。GR是HPA轴稳态维持的重要调节因子,其功能的发挥需要与伴侣蛋白(热休克蛋白Hsp90/70等)及共伴侣蛋白(FKBP51或FKBP52等)结合形成复合物,HPA功能受损时将引起多种精神和代谢性疾病的发生。其中FKBP51对GR和HPA的功能具有负性调节作用,而Fkbp51基因多态性也与应激相关的一系列精神和代谢紊乱调节相关。本文将对Fkbp51在应激相关精神疾病以及物质代谢紊乱疾病中的作用和影响进行综述。

 

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