呋喃唑酮引起的大鼠心肌病模型
(1)复制方法 取2周龄雄性SD大鼠,喂饲呋喃唑酮,按0.2mg/g体重的剂量,每周按体重调整一次用药剂量,共10周;另取正常对照组为单纯母乳喂养及正常饲料作为对照。观察指标包括:①心电图检测:记录Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVR、 aVL、aVF六个导联ECG。②超声心动图检测:采用超声仪,探头频率为7.5MHz,胸骨旁左心室长袖测定左室收缩末期内径(LVESD)和左室舒张末期内径(LVEDD),左心室射血分数(LVEF)以[(LVEDD-LVESD)/LVEDD]×100%计算。③血液检测:各组SD大鼠以乙醚吸入麻醉生效后,根据检测需要从球后静脉取血若干毫升,分别处理后用于测定ANP、ET、AngⅡ、TXB2等生化指标的变化。④病理检查:剪取心脏中段2~3mm厚,经10%甲醛固定,常规石蜡包埋、切片,HE及MASS染色,光镜下放大100倍观察及戊二醛固定电镜观察心肌病理变化。
(2)模型特点 模型制作方法简单、方便、易行,适合小动物心肌病模型的建立,试剂和动物价格便宜成本低。
(3)比较医学 人类DCM的病理特点为:初始为心肌灶状坏死,增生肥厚,胶原增生,随后心腔高度扩张,镜下见心肌细胞肥大、伸长,肌浆变性,失去收缩成分,核大,浓染及心肌间质纤维化是心肌病最常见的变化。在大体标本表现为心肌先增生肥厚而后心腔扩张。用本方法造模大鼠在实验结束时,无论4周及10周实验组均比对照组明显降低,而心脏重量/体重实验组比对照组明显增大,这与人类DCM心肌间质纤维化,胶原增生,心肌水肿引起心肌重量增加相符。心电图在10周时实验组出现QRS时限延长,而左室舒张末径/体重(LVEDD/BW)增大,LVEF则明显降低。这与人类DCM时心腔明显扩大和心脏收缩明显降低的特征一致。本研究中,4周实验组的病理改变不甚明显;而10周实验组所有鼠均显示了与人类相同的DCM镜下病理变化,也与呋喃唑酮诱发火鸡DCM模型的心脏扩张,心肌细胞肥大,胞核增大与心内膜心肌纤维化变化相吻合。总之,呋喃唑酮诱导大鼠扩张型心肌病动物模型在心脏超声、病理表现、神经体液因子和脂肪酸特点方面均表现类似于人类扩张型心肌病的特点。