疫苗研发者已经成功地保护小鼠抵抗 Zika 病毒，是通过将编码病毒蛋白的合成 mRNA 注射到动物体内来实现的。然后小鼠细胞构建了病毒的一部分，刺激免疫系统产生抗体以识别未来的感染。当机体再次接触到这种病原时，免疫系统便会依循其原有的记忆，制造更多的保护物质来阻止病原的伤害。这项研究于 2 月 17 日在 Cell 发表，遵循了 2 月 2 日在 Nature 发表的，显示了 Zika 的 mRNA 疫苗在小鼠和猴子中均有类似阳性结果。

 

 

Richner 和 Himansu 等人研究发现，修饰的 mRNA 疫苗诱导针对 Zika 病毒的消除性免疫，同时可最小化了 Zika 病毒与登革热感染的交叉免疫反应增强的现象。(图片来源：Richner & Himansu)

 

“我们测量了小鼠血液、大脑、脾脏，以及雌性小鼠子宫中的病毒，在我们的一组疫苗中，95% 的小鼠没有发现病毒复制。”文章的资深一作，圣路易斯华盛顿大学医学院传染病研究员 Michael Diamond 说道。

 

而不是用削弱的病毒或病毒片段刺激免疫系统发生免疫反应，RNA 疫苗诱导细胞构建一部分病毒，很大程度上这部分病毒强迫细胞建立更多病毒的模式。“Zika 病毒将他们的 RNA 注入细胞质，然后劫持细胞自身的翻译机制产生 Zika 病毒的抗原。”研究的共同资深作者 Giuseppe Ciaramella，也是现代风险投资公司 Valera 公司首席科学官，专注于传染病治疗方法的拓展，“使用我们的疫苗，可以引导细胞做的完全一样。”

 

虽然通过注射 RNA 来指导构建完整的病毒，疫苗包含的 RNA 指导两个 Zika 蛋白质。当疫苗 RNA 进入小鼠细胞时，与核糖体结合，翻译成蛋白质并随之释放。这两种病毒蛋白质并不能感染任何其他细胞，但它们足以使免疫系统学到识别 Zika 病毒并产生免疫应答。

 

因为 Zika 病毒可以进入大脑，所以研究人员一直犹豫是否使用 Zika 的弱化病毒以产生免疫。即使有弱化的 Zika 病毒，一些科学家仍然关注这些减毒的 Zika 病毒仍然可能在大脑中造成一些损害。然而，使用 RNA 疫苗，细胞能够在病毒未到达大脑之前快速的摄取 RNA。

 

使用 RNA 疫苗的另一个关键优势是其适应性。生物学家有很多已经实践的方法来改变 RNA 链，使得更容易定制疫苗。

 

在 Zika 疫苗研究论坛中，研究人员通过陈述了一个可能的问题来证明了疫苗的灵活性。Zika 病毒看起来很可怕，很像与之密切相关的登革热病毒。事实上，他们看起来非常相似，免疫系统针对 Zika 病毒产生的抗体可能结合到登革热病毒上，但实际上 Zika 病毒产生的抗体并没有杀死登革热病毒。如果发生这种情况，抗 Zika 抗体可能会加重登革热的感染。然而，轻微修饰疫苗中的 RNA 允许研究人员诱导 Zika 病毒致死的抗体，并使其结合登革热的能力最小化。

 

研究人员强调，目前还没有流行病学方面的研究报告，特别是体内含 Zika 病毒的人感染恶性登革热的相关研究。“这是一个理论上的关注，我们还不知道这是否将是一个关注的热点，因为你需要先感染 Zika，然后感染登革热。”Diamond 说，“目前我们还不是很清楚。”许多人是先感染登革热，后来再感染了 Zika，但由于 Zika 是大多数地方新增的感染病毒，现在还没有足够的先感染了 Zika，再感染登革热的病例来进行研究。

 

Zika RNA 疫苗的后续研究包括人体的临床试验（目前正在招募中）和测试疫苗能否预防母亲向胎儿传播的小鼠方面的研究。

 

参考资料：

 

1. More evidence that Zika mRNA vaccines can stop viral replication in mice

2. Modified mRNA Vaccines Protect against Zika Virus Infection