导读：年前，由浙江省药品化妆品审评中心、杭州环特生物科技股份有限公司和民生( 天津) 药物研究有限公司在《中国新药杂志》联合发表了一篇文章，以斑马鱼为模型，考察了酒石酸长春瑞滨注射用乳剂与水针剂静脉注射给药的骨髓毒性和肠道毒性情况，为临床前评估提供了支持。

酒石酸长春瑞滨 ( vinorelbine bitartrate，VRL)是长春碱类抑制细胞分裂的细胞毒类抗肿瘤药物，抗癌活性高，抗瘤谱广，与顺铂的联合化疗方案(NP方案) 治疗晚期乳腺癌、晚期非小细胞肺癌等疗效显著，在临床上应用非常广泛。

原先的剂型为酒石酸长春瑞滨水针注射液，商品名诺维本 (Navelbine ) ，1989年在欧洲上市。诺维本的说明书中标注：长春瑞滨的主要不良反应为骨髓抑制、肺毒性及呼吸系统障碍、严重便秘及肠梗阻、静脉注药外渗可引起的组织伤害、神经毒性和肝毒性。

骨髓抑制是其剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞下降、贫血、偶有血小板减少等； 

肠道毒性包括严重及致命的麻痹、便秘、肠梗阻、坏死及穿孔； 

神经毒性表现为腱反射减弱、肢端感觉异常、肢无力等。

酒石酸长春瑞滨注射用乳剂的开发旨在通过剂型的优势改善长春瑞滨本身的性质，达到降低不良反应的目的，如骨髓抑制、胃肠道毒性、神经毒性、注射部位刺激性及静脉炎等。

Ⅰ期临床试验观察到：酒石酸长春瑞滨注射用乳剂静脉炎的发生率远低于市售注射液( 12% vs 50% ) ； 

临床前大鼠体内组织分布研究结果显示：与注射液相比，酒石酸长春瑞滨注射用乳剂在大鼠脑组织中的分布减少，提示其神经毒性可能会低于注射液。

本研究以斑马鱼为模型，考察了酒石酸长春瑞滨注射用乳剂与水针剂静脉注射给药的骨髓毒性和肠道毒性情况，为临床前评估酒石酸长春瑞滨注射用乳剂的安全性和剂型优势提供支持，为改良型制剂安全性评价相关领域的研究提供参考。

结果发现：1. 通过包封于注射用乳剂纳米粒子的脂质核心，有利于向肿瘤组织中分布，且有药物释放的过程，避免了药物迅速暴露，因而有降低骨髓毒性的趋势；

2.  酒石酸长春瑞滨水针剂显著抑制肠蠕动，这与诺维本在临床使用中常发生“严重便秘及肠梗阻”的不良反应相符。而相同剂量乳剂组对肠蠕动仅产生轻微的抑制作用，提示酒石酸长春瑞滨注射用乳剂的肠道毒性显著弱于水针剂。