高胆固醇饲喂法与免疫法结合致急性兔动脉粥样硬化斑块动物模型
(1)复制方法 成年雄性兔,分笼饲养观察1周,记录空腹体重,并取血测血脂各项指标,而后一次性静脉注射牛血清白蛋白(250mg/kg体重),即日开始灌胃高脂饲料,配方为:30%胆固醇,10%猪油,2%脱氧胆酸钠,2%丙基硫氧嘧啶。每天2ml/kg体重高脂饲料灌胃,再以普通饲料补足,自由饮水,共喂6周。高脂饲养3周后模型兔血清中TC, LDL显著升高,分别升高约26.8倍,58.3倍;动脉壁有明显大小不等黄色粥样斑块;动脉内膜呈间断性丘状或新月形隆起,内膜下有大量含脂质泡沫细胞增生,散在性个别细胞膨大崩解、液化。也有人以静脉注射兔血清白蛋白5mg/kg,1次/隔天,同时喂饲0.5%高胆固醇饲料,连续10周,血清 TC,TG水平明显升高,主动脉内膜可见脂质斑块,斑块内可见大量巨噬细胞、T淋巴细胞浸润,平滑肌细胞迁移增生,但未见纤维帽。
(2)模型特点 以一次性注射牛血清白蛋白(250mg/ kg体重)伴高脂饲料造模所需时间短,病理变化典型、可靠实用;所采用的高脂饲料配方中脱氧胆酸钠能促进脂类的消化吸收,丙基硫氧嘧啶抑制甲状腺素的合成,从而降低兔的新陈代谢,减少脂类消耗,与目前常用高脂饲料配方(仅含胆固醇、脂肪)比较,该配方更能增高血脂含量。高脂饲料灌胃喂养与后一种(正常进食)方法比较,吸收更可靠完全,但不如后者操作简单;同时注射异体蛋白质(血清白蛋白)可缩短造模时间。为一种快速稳定有效的As模型。
(3)比较医学 高脂蛋白血症与As的发病关系十分密切,血清TC含量升高会加速As及其心血管病的进程, LDL、TG升高亦是发生As的危险因素,两种模型由高脂饲料喂饲造成兔高血脂症和动脉粥样硬化斑块,与临床高血脂症伴动脉粥样硬化斑块患者饮食习惯及临床症状较相符。前一种造模法模型动物3周后血清生化指标显示模型处于 As早期,6周后,肉眼及镜下均可见动脉壁有明显的动脉粥样硬化斑块,与临床典型的As症状相符。后一种造模法10周后病理学检查见巨噬细胞、T淋巴细胞浸润,平滑肌细胞迁移增生,但未见纤维帽,处于As病变早期阶段,成模时间长,适于研究As的早期病变发展。