3月将至未至时，就妥妥地被各大商场的促销信息刷屏；

3月刚到，朋友圈已被“女神”、“女王”给霸占；

3月7-8日，是不是又要虐单身狗了呢！？

小编决定在这个美好的时节虐一下所有的人！！！

“心肝宝贝”这个词的对象通常是用来形容你最在乎的人的，尤其是面对你的女神，用来表明你对她的在意和疼爱。

为什么选这个词呢？因为心和肝是人体内最重要的组成部分，对每个人来说都万分重要。

但是，现在，随着信息的爆炸、新药的不断问世，我们的心肝、你在乎的人的心肝，都在接受着巨大的考验！

最常见的药也值得警惕

还记得之前闹得沸沸扬扬的“吗丁啉事件”吗？这种耳熟能详的非处方类药物就有心血管毒性，欧洲药品管理局药物安全风险评估委员会在进行一年的审查后确认，多潘立酮会导致严重的心脏不良反应，建议限用含多潘立酮的药物，仅用于治疗恶心和呕吐，而不再用于缓解腹胀、胃部不适等症状。

还有一种更常见的药物，相信大家都听说过“一天一颗阿司匹林能预防血栓”吧？前段时间更是有研究指出，每日服用阿司匹林片可有效降低多种癌症的发病率并对癌症有一定的治疗作用。但是，摄入过量，不仅会引起胃肠道疾病，还会引起心血管毒性和肝脏毒性。

已知的药物会引起注意，那未知的呢？

七叶苷钠（SA）是一种广泛应用的三叶草皂苷产物，来自七叶树种子，具有血管活性和器官保护活性，在临床上口服或注射给药。迄今为止，通过使用常规模型（体内或体外），没有报道SA中的毒性或不良事件，其不足以预测其药理学和毒理学作用的所有方面。

查询国家食品药品监督管理总局（CFDA）数据库，目前国内生产注射用七叶皂苷钠的企业共15家，31个批准文号，主要产品规格为5,10,15mg。随着临床使用的日益增多，药物不良反应也逐渐受到重视。

经过斑马鱼实验的验证，使用特定的表型终点评估斑马鱼的定性和定量心脏毒性：心率，心律，心脏畸形，心包水肿，循环异常，血栓形成和出血。第一次发现了SA的潜在心脏毒性，表明更多地注意其临床应用的风险1。

后来，浙江省药品化妆品审评中心对2006年至2013年国家药品不良反应监测系统浙江省数据库共收集到的1172例注射用七叶皂苷钠ADR报告进行了统计和分析，发现其对心脏确有一定的毒性，并建议用七叶皂苷钠生产企业及时修改产品说明书、完善产品安全性信息并将修改情况及时向临床医务人员进行宣传及贯彻，以保证用药安全。

此外，还有富马喹硫平（QF），作为一种治疗效果好又无报道肝毒性的安定剂，被广泛应用于精神分裂疾病的治疗。借助斑马鱼快速筛选有毒药物的优势，我们获得了关于富马喹硫平具有潜在肝毒性的第一手资料，希望能为临床合理用药提供警示2。

专业预警，可以亡羊补牢，可以防患未然

心血管毒性例如心律失常和QT间期延长仍然是现代药物发现的主要挑战，并且是药物撤出的主要原因。因为心脏毒性而撤出的昂贵的高级药物实例比比皆是，包括特罗地林、特非那定、阿司咪唑、沙芬唑沙星、西沙必利、罗非考昔（Vioxx）、硫利达嗪、培高利特、替加色罗、西布曲明和罗格列酮（美国仍可销售）。

利用斑马鱼幼鱼的透明度，我们评估了七种已知的人类心脏毒性药物（阿司匹林、盐酸氯米帕明、环磷酰胺、尼莫地平、奎尼丁、特非那定和盐酸维拉帕米）的心血管毒性和两种非心血管毒性药物（硫酸庆大霉素和盐酸四环素）的心血管毒性，给药方式包括注射给药和水溶给药两种。

结果表明，阿司匹林加速斑马鱼心率（心动过速）；而盐酸氯米帕明、环磷酰胺、尼莫地平、奎尼丁、特非那定和盐酸维拉帕米引起心动过缓；奎尼丁和特非那定也引起房室（AV）阻滞；尼莫地平治疗导致心房停滞，具有慢得多但规则的心室心脏跳动。与人类结果相比，斑马鱼中心脏毒性药物和非心脏毒性药物的总体预测成功率为100％（9/9），表明斑马鱼是用于快速体内心血管毒性筛选的极好的动物模型3。

同样，在斑马鱼幼鱼中定量评价6种已知的哺乳动物肝毒性药物（对乙酰氨基酚[APAP]，阿司匹林，四环素，丙戊酸钠，环磷酰胺和红霉素）和2种非肝毒性化合物（蔗糖和生物素）后发现与哺乳动物结果相比，斑马鱼肝毒性药物和非肝毒性化合物的总体预测成功率为100％（8/8），表明哺乳动物中的肝毒性药物在斑马鱼中也引起类似的肝毒性4。

已发表的支持文献：

In Vivo Cardiotoxicity Inducedby Sodium Aescinate in Zebrafish Larvae

Acute hepatotoxicity induced byquetiapine fumarate in larval zebrafish

Human cardiotoxic drugsdelivered by soaking and microinjection induce cardiovascular toxicity in zebrafish

A zebrafish phenotypic assay forassessing drug-induced hepatotoxicity

【杭州环特生物】中国首家斑马鱼生物技术服务公司（CRO），面向医药、化工、食品、环境等领域，提供药物研发、安全性评价、毒理学研究和生物医学研究等专业服务。