近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法在多项临床试验中展现出卓越的效果，CAR T载体也发展至第三代、四代载体。对于CAR T载体的升级改造主要集中于共刺激分子的研究，然而对于CAR T结构中铰链区（Hinge）的作用却知之甚少。

 

3月13日，中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏研究组在国际学术期刊Journal of Hematology & Oncology（《血液学与肿瘤学》杂志）上发表题为“Incorporation of a hinge domain improves the expansion of chimeric antigen receptor T cells”的研究成果。研究组在体外和体内系统地研究了CAR T载体中铰链区对CAR T细胞扩增、分化以及杀伤活性的影响。

 

李鹏研究组首先构建了一系列（针对CD19、Mesothelin、PSCA、MUC1、HER2）含有和不含有Hinge结构的CAR T细胞，继而在体外比较了Hinge结构对CAR T细胞扩增和杀伤活性的影响。研究发现，向CAR T载体中引入hinge结构能够显著地促进CAR T细胞的扩增能力，并且主要促进CD4+ CAR T细胞扩增，同时还能够增强CAR T细胞的迁移能力。该研究进一步利用肿瘤小鼠模型，在体内证明了Hinge结构能够有效增强针对Mesothelin特异性 CAR T细胞的杀伤活性。

 

该研究为CAR T细胞扩增提供了新的方法，为CAR T载体设计提供了新的策略。该研究获得中科院干细胞先导、国家自然科学基金、广东省自然科学杰出青年基金等项目的资助。

 

 

 

Hinge能够促进CAR T细胞的体外扩增