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模型制备

大动脉转位致紫绀型心脏病动物模型

2017年03月31日 浏览量: 评论(0) 来源:《人类疾病动物模型复制方法学》 作者:周光兴 责任编辑:yjcadmin

(1)复制方法  体重为1.5~2.0kg雄性新西兰兔,按30mg/kg体重的剂量经耳缘静脉注射硫喷妥钠麻醉,然后每隔30min静脉注射3~5mg/kg体重的剂量维持麻醉。动物行仰卧位固定,前胸部皮肤常规去毛后消毒,作前正中无菌手术切口,切开皮肤、皮下组织及肌层,于第6、第7肋间水平横断胸骨,延正中线向上剪开胸骨,撑开器撑开,剪开心包,暴露心脏,注意保持纵隔胸膜的完整。游离肺动脉后,用4号丝线双活结结扎左心耳根部以阻断血流,于左心耳内注入1%肝素,用侧壁钳钳夹肺动脉左侧壁,在与左心耳对应部位剪开4~5mm的切口,用8/0的无损伤尼龙缝合线将肺动脉与左心耳侧侧吻合,先连续外翻缝合后壁,再间断外翻缝合前壁。缝线打结前排尽空气,先松开左心耳根部的结扎线,再缓慢松开肺动脉上的侧壁钳。生理盐水冲洗胸腔,置入硅胶引流片,关胸。术后每日肌肉注射青霉素40万U以预防感染,共5d,术后3d拔取引流条。手术当中观察左心耳的颜色变化。于术后第4周,麻醉,经腹股沟处切口,暴露股动脉,抽血测定pH值、氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)、氧饱和度(SaO2)、血红蛋白含量(Hb)、红细胞比容(Hct)。采血后处死动物,观察心脏及吻合情况。术中吻合完成时可见左心耳颜色明显变暗,术后4周处死动物可见双心室轻度扩大,以右心室明显,吻合口通畅,直径为3~4mm,吻合口处光滑。术后1周动物的PO2、SaO2明显降低。术后第4周,PO2和SaO2的降低程度有所减小,考虑是代偿的原因。注意吻合口的大小要严格控制在4~5mm,太大时,严重的低氧会造成动物早期死亡;太小时,有不能满足实验的要求,且容易形成血栓而堵塞吻合口。

(2)模型特点  本模型改进了开胸的方法,减少了发生气胸的可能。选用兔作为模型动物,其优点在于兔不仅是小体积动物,而且纵隔胸膜发育完整,只要术中胸膜不破,无需人工呼吸,术后并发症少,成功率高。

(3)比较医学  大动脉转位是最常见的紫绀型先天性心脏病,患者的主动脉起自右心室,肺动脉起自左心室,体-肺循环成并列循环状态。与生理状态下的交叉循环相比,并列循环下肺循环的氧合血不能有效地进入体循环。因此患儿出生后,会因体循环血氧饱和度过低,发生缺氧,酸中毒而死亡。而现在常用的在低氧环境下饲养,麻醉后气管插管行低氧通气和外科手术的方法制造的模型,其仅有低氧而无超负荷。这样的模型和临床上的紫绀型心脏病病理生理相差较远。采用肺动脉与左心耳侧侧吻合,部分模拟了肺动脉的转位,建立了右向左分流的紫绀型心脏病动物模型。该模型能持续产生稳定的低氧,其低氧状态和血流动力学对心脏的影响与临床紫绀型心脏病相接近,可为紫绀型心脏病心肌保护的基础研究提供稳定且比较接近临床病理的动物模型。 

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