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模型制备

压力超负荷法致充血性心力衰竭动物模型

2017年04月01日 浏览量: 评论(0) 来源:《人类疾病动物模型复制方法学》 作者:周光兴 责任编辑:yjcadmin

(1)复制方法

1)缩窄主动脉法:后负荷心衰(Animal model of CHF induced by narrow the aortic)

雄性Wistar大鼠,皮下注射阿托品1mg/kg体重,按50mg/kg体重的剂量经腹腔注射戊巴比妥钠麻醉,作气管插管,取右胸前外无菌手术切口开胸,暴露升主动脉。根据升主动脉直径,用穿有4号丝线的无菌塑料软管(直径为1mm,长度为6~8mm),将升主动脉缩窄。狭窄的程度可以控制。术后3个月,大鼠出现呼吸困难,5个月大鼠出现死亡。左室收缩末压(LVESP)下降,左室舒张末压(LVEDP)升高。幼年大鼠升主动脉慢性狭窄,在术后3~5个月可产生稳定的后负荷心衰。

2)缩窄腹主动脉法:左室肥厚(Animal model of CHF by the methods of narrow the abdominal aortic)

雄性SD大鼠左肾动脉分支近端0.5cm处,用9号针头与腹主动脉共同结扎,取出针头后,造成约50%的环状狭窄,术后喂养8周致CHF大鼠模型。

3)肺动脉狭窄法:室肥厚(Animal model of CHF by the methods of narrow the pulmonary aortic)

选用健康兔,用1%普鲁卡因局部麻醉,仰卧位固定,无菌手术操作,延胸骨中线自胸锁关节至剑突上切开皮肤,分离肌层,暴露胸骨和软骨组织。在第3、第4肋间隙剪断胸骨打开胸腔(不破坏胸腔膜)。暴露出主动脉、肺动脉并分离,在肺动脉主干根部用一根针引入一根7号丝线,于主动脉和肺动脉间穿出,缩窄肺动脉主干外径为3mm(正常肺动脉外径约为6mm)。关闭胸腔。术后给予抗生素抗感染。3~30d动物出现活动减少、呼吸急促、四肢水肿、腹水等心衰症状和体征。实验中保持胸腔完整是此模型成功的关键,分离肺动脉主干时要特别小心,防止撕裂大血管或心房而至大出血。

(2)模型特点  需时较长,不易产生心力衰竭。但模型操作方便、造价较低。缺点是狭窄程度不易控制,要通过摸索。狭窄过松,不易形成心衰;过紧则死亡率高。

(3)比较医学  造成心脏压力超负荷的常见原因有高血压和心室血液流出道受阻、肺动脉狭窄或造成半月瓣狭窄均可加重心脏后负荷。后负荷加重程度和心肌肥厚程度及心脏功能抑制程度相关。心脏压力超负荷心衰模型形成的主要途径是用线或特制动脉狭窄器缩窄大血管口径。主动脉狭窄造成左室血液流出道受阻,左室后负荷加重,心脏首先动用代偿机制如心肌肥厚等,而左室肥厚不一定发生心衰,但这种代偿机制失去代偿能力时即可产生心衰。狭窄部位可以在肾动脉分支稍上的腹主动脉,还可以在升主动脉。缩窄肺动脉造成右心排血障碍,右室后负荷增加,右室肥厚,长期发展可造成心衰。由于右室后负荷加重,右室不能使体循环回心血量完全排至肺循环中去,故右心衰时主要表现为体循环血量增加和静脉系统压力增高,导致各内脏器官和肢体静脉及毛细血管淤血和水肿。

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