肿瘤转移是肿瘤病人死亡的主要原因，也是当今肿瘤研究的热点，而抑制肿瘤血管生成则是控制肿瘤生长和转移的重要途径。近日，生物谷记者在第一届肿瘤基础和转化医学国际研讨会上了解到关于"种子与土壤学说"的最新进展以及肿瘤血管生成的不同方式，报告嘉宾是来自中山大学肿瘤防治中心的研究员钱朝南。钱教授在肯定肿瘤血管研究进展的同时也表示目前还存在着一些困难。

"种子与土壤学说"最新进展

近代病理学之父Paget在1889年提出了著名的关于肿瘤生长的"种子与土壤学说"，并发文作详细分析。假说认为癌细胞通过血液和淋巴可以播种到其它组织并能使其周围细胞癌症化。同时735个乳腺癌病例研究也证实了癌症转移灶不是随机的，而是一些特定器官可以提供适合特定转移灶生长的环境。这个理论在今天仍旧激励科学家从分子水平上研究种子与土壤假说的转移机制。  

钱教授在会上表示，目前最新研究发现"种子"的土壤其实来得也不是那么简单的，在转移之前原发肿瘤可能已经在开始准备"土壤"，以营造生存环境，这点能够从造血祖细胞从骨髓迁移到原发肿瘤和淋巴瘤的转移两个实例得以证明。

肿瘤血管系统缺乏层级

钱朝南表示，较正常血管系统，肿瘤血管系统缺乏层级，且肿瘤内皮细胞往往分化不良、管壁很薄、有大量的窗孔结构、还有大量的丝状伪足，另外肿瘤血管外围的周细胞对血管的支持很不均衡，周细胞与内皮细胞的联系不紧密。

肿瘤血管生成的多种方式

肿瘤血管形成与肿瘤细胞的生长之间存在着相互促进的关系。一方面，肿瘤细胞通过分泌（VEGF）等特异性因子，引发周围组织的血管形成；另一方面，形成的血管对肿瘤生长提供营养和氧气支持，为脏器转移提供特殊通道，二者互为依赖，互为因果。

钱教授在会上介绍说，肿瘤血管生成的方式有出芽式血管生成、血管发生、套叠式血管生成、血管发生拟态、血管劫留。

其中尖端细胞（Tip  cells  )、柄细胞（Stalk  cells  )、方阵细胞（Phalanx  cells)是以出芽方式进行血管生成。而参与血管发生拟态的主要有PAS、VE-cadherin、EPHA2、LAMC2。血管劫留作为肿瘤血管生成的其中一种方式则是把业已存在于正常组织中的血管系统纳入肿瘤血管系统。

肿瘤血管生成研究面临的挑战

抑制肿瘤血管生成是控制肿瘤生长和转移的重要途径，与此同时也存在着不少的挑战，比如肿瘤血管密度能否预测预后、抗血管生成治疗停药之后肿瘤血管系统可重建、抗血管生成治疗的耐药现象及肿瘤恶性程度的增加等问题，另外还涉及实体瘤的疗效评价标准的修改、给予抗血管生成治疗的合适病人的选择、血管生成相关因子检测过程中人为影响的控制等。

生物谷记者了解到，在抗血管生成治疗过程中会产生耐药现象，对于阻断血管内皮生长因子（VEGF）信号通路促进癌细胞侵袭和转移的分子机制我们可以这样理解：阻断VEGF  信号通路->减少肿瘤血管密度->加重肿瘤的乏氧->激活  HGF/c-Met  信号通路->促进癌细胞的迁移和浸润。

针对如何选择合适治疗病人的问题，钱教授认为可以通过寻找预测疗效的相关因子，比如分子标志物、VEGF  单核苷酸多态性  (SNPs)、循环血中脱落的血管内皮细胞、特异性血管的密度等等。