上海生科院发现抑制果蝇髓质神经元去分化机制
4月11日,国际学术期刊 Development 发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所张雷研究组关于调控果蝇神经元分化的最新研究成果:Prevention of medulla neuron dedifferentiation by Nerfin-1 requires inhibition of Notch activity。该研究发现 Nervous fingers 1 (Nerfin-1) 可以抑制髓质神经元中 Notch 信号通路的活性,从而抑制其向神经干细胞去分化。
在组织生长发育过程中,干细胞一方面自我更新、维持干性,另一方面生成子细胞。这些子细胞经过一系列分化过程最终形成具有特定功能的终末分化细胞。在果蝇的中枢神经系统中如何维持已分化神经元的分化状态,使其不向干细胞去分化,对于组织稳态和功能的实现具有十分重要的意义。
在该研究工作中,张雷研究组的博士研究生徐佳珺和郝雪等利用模式生物果蝇发现锌指转录因子 Nerfin- 1 在髓质神经元早期表达且对于后者分化状态的维持起着必不可少的作用。Nerfin- 1 蛋白的缺失会激活 Notch 信号通路,从而促进神经元细胞向神经干细胞转化。在 nerfin- 1 基因缺失的细胞中降低 Notch 信号通路的活性能够极大程度地抑制由 nerfin- 1 缺失引起的去分化。这项研究发现了在果蝇视神经叶中存在的一种全新的分化维持机制,同时也证明了视神经叶与中枢神经系统其他区域存在着不同的分化调控机制。
该项工作得到了生化与细胞所分子平台、细胞平台、果蝇平台的支持与帮助,并得到了中科院、国家科技部及国家自然科学基金委的经费支持。
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