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阻断Kupffer细胞TIM-4功能对小鼠肝移植排斥反应的影响

2017年05月16日 浏览量: 评论(0) 来源:南方医科大学学报 2017年第4期 作者:李学强 李旭宏 段世刚 徐雪松 刘一鸣 李金政 龚建平 吴皓 责任编辑:lascn
摘要:KCs是定居于肝血窦内的巨噬细胞,作为体内最大的抗原提呈细胞群,是肝脏具有致耐受免疫原性的重要组成,因此其功能状态在Th1/Th17以及Th2/Treg平衡偏移上由着至关重要的调节作用。因此,我们猜想阻断Kupffer细胞(KCs)TIM-4的功能能有效改善肝移植后导致的急性排斥反应,并探讨其可能机制,从而阐明TIM-4对肝移植术后急性排斥反应的影响。

目的:探讨脓毒症急性期大鼠膈肌舒张功能障碍的机制。

方法:雄性清洁级SD大鼠36只。随机数字表法分为:假手术组(S组)12只、造模组(CLP组)24只。对造模组行盲肠结扎穿孔手术复制脓毒症模型,造模成功后随机分为脓毒症CLP-6 h组和脓毒症CLP-12 h组,各12只,分别于术后6 h和12 h测定单刺激肌颤搐(Pt)、最大强直收缩力(Po)、半舒张时间(1/2RT)、收缩时间(TPT)、最大收缩期上升速率(+dF/dt)和最大舒张期下降速率(-dF/dt);运用Fura-2法测定膈肌肌浆网钙最大摄取率和释放率,Western blotting 法检测肌浆网SERCA1、SERCA2 和RyR表达。

结果:造模后6 h 和12 h 组大鼠较S组半舒张时间显著延长,-dF/dt显著下降(P<0.01),而仅仅在12 h组大鼠膈肌+dF/dt、Pt、Po和肌浆网钙的峰值释放率较S组显著降低(P<0.01),6 h组大鼠未见明显变化(P>0.05);造模后12 h组大鼠膈肌SERCA1和RyR表达显著下降(P<0.01),SERCA2和Ca2+-ATP酶活性无明显改变(P>0.05)。

结论:脓毒症大鼠急性期12 h内膈肌收缩和舒张功能显著受损,舒张功能障碍可能与肌浆网钙摄取功能下降及SERCA1低表达有关,肌浆网释放和摄取功能及RyR表达下降共同导致了收缩功能的下降。  

 

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