(1)复制方法  成年雄性BALB/c小鼠，体重为23～28g，让其自由饮用5％葡聚糖硫酸钠(DSS)蒸馏水溶液，连续7d，然后饮用不含DSS的蒸馏水14d。期间，每日观察动物的大便性状和隐血情况，测定动物体重，按DAI标准进行评分。同时，在连续饮用5％DSS 7d，或其后停药14d时，采用颈椎脱臼法处死小鼠，剖腹，取肛门至回盲部的结肠，沿肠系膜缘纵行剖开，展开并固定、编号，在解剖镜下观察结肠大体形态。每只动物在远端结肠、横结肠和升结肠各取l块组织标本(2mm×10mm)，另于有严重炎症或溃疡处至少取1块组织标本，常规石蜡包埋、切片(4mm)、HE染色，观察组织学损伤程度，并予以评分。疾病活动指数(DAI)评分标准：①体重、大便性状、隐血或血便均正常：0分。②体重下降1％～5％，大便半成型，隐血阳性：1分。③体重下降5％～10％，大便糊状，隐血阳性：2分。④体重下降10％～15％，大便稀薄，血便：3分。⑤体重下降大于15％，大便水样，血便：4分。组织学损伤程度用炎症、病变深度、隐窝破坏与病变范围计分分值的乘积表示。①炎症：无：0分；轻度：1分；重度：2分。②病变深度：无：0分；黏膜下层：1分；肌层：2分；浆膜层：3分。③隐窝破坏：无：0分；基底1/3隐窝被破坏：1分；基底2/3隐窝被破坏：2分；仅有完整表面上皮：3分；全部隐窝和上皮被破坏：4分。④病变范围：1％～25％：1分；26％～50％：2分；51％～75％：3分；76％～100％：4分。

(2)模型特点  动物饮用5％DSS溶液第4日始出现懒动、体毛凌乱、大便松散及隐血阳性；随着饮用DSS时间的延长，DAI值随之升高，第4、5、6、7日的DAI平均值分别为2.2、4.0、8.2和10.2。第7日时，半数动物体重下降超过15％，全部动物均出现腹泻或呈现大便隐血阳性，结肠标本肉眼观察可见充血、水肿，光镜下可见全结肠多灶性小溃疡，全部隐窝被破坏，部分病灶表面上皮仅少许残留或完全被破坏，炎症主要累及黏膜和黏膜下层，少数可达浆膜层，浸润的炎症细胞以中性粒细胞为主，伴有少量淋巴、单核细胞。在一些病变较轻的部位，可见到部分隐窝破坏和隐窝变形、排列紊乱，杯状细胞减少。该期结肠的病变以远段较近段和中段为重。停止饮用5％DSS溶液14d后，动物腹泻、血便症状均消失，大便隐血试验均阴性，体重恢复至饮用DSS之前的水平或略有增加，体毛恢复光泽，活动正常，DAI值为0。结肠标本肉眼观察未见明显溃疡、糜烂，光镜下可见隐窝部分或全部被破坏，但灶性小溃疡比急性期局限，边缘伴上皮再生、修复和腺体增生，炎症主要累及黏膜和黏膜下层，偶可至肌层，浸润的炎症细胞以淋巴、单核细胞为主，部分伴有少许中性粒细胞。此期较突出的病变是隐窝扭曲变形、排列紊乱和以淋巴、单核细胞为主的慢性炎症细胞浸润。此外，在一些区域尚可观察到黏膜组织完全正常。该期结肠的病变同样以远段病变为重。

(3)比较医学  葡聚糖硫酸钠(Dextran Sodium Sulfate， DSS)是由蔗糖合成的一种硫酸多糖体，具有与肝素同样的抗止血及抗凝血作用。将DSS溶解在水中给BALB/c小鼠服用，7d后会引起动物腹泻，血便，体重下降，出现全结肠多灶性小溃疡，隐窝破坏和继发黏膜、黏膜下炎症，少数病灶炎症可侵及浆膜层，表现为急性结肠炎的病理生理特征。急性结肠炎发生于饮用DsS水溶液的过程中，属由先天性免疫而非获得性免疫诱发，此时浸润的炎症细胞以中性粒细胞为主；而慢性结肠炎则发生于服用DSS之后一段时间，是由巨噬细胞分泌的细胞因子激活了淋巴细胞所致，此时动物结肠的急性等症状基本消失，浸润的炎症细胞则以淋巴、单核细胞为多。DSS诱发结肠炎症的机制目前尚不十分清楚，可能与DSS影响DNA合成、抑制上皮细胞增生、破坏肠黏膜屏障有关。肠黏膜屏障功能被破坏后，肠腔内抗原进入黏膜和黏膜下层，引起继发性炎症反应，而肠道吞噬细胞清除细菌毒性产物的功能被削弱则使肠道炎症持续。甲硝唑和环丙沙星仅对DSS结肠炎小鼠的急性期病变有效，而环孢霉素则对DSS慢性结肠炎有明显疗效，说明肠道菌群的失衡或失调可能与DSS小鼠急性期炎症有关，而T细胞介导的免疫紊乱则可能与慢性期肠道病损相关。鉴于本模型的上述特点，且其症状及解剖后病理学改变均与人类结肠炎类似，加之模型复制方法简便，成功率高，重现性好，目前已成为研究结肠炎发病机制和筛选防治药物的常用动物模型。