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模型制备

硫代乙酰胺(TAA)诱发肝纤维化模型

2017年06月05日 浏览量: 评论(0) 来源:《人类疾病动物模型复制方法学》 作者:周光兴 责任编辑:yjcadmin

(1)复制方法  成年雄性大鼠,按100mg/kg体重的剂量腹腔注射硫代乙酰胺(Thioacetamide, TAA),首剂加倍,以后隔日腹腔注射1次,连续13周。或将TAA用生理盐水配成30%的溶液,作为动物的惟一饮用水,连续喂养17周。造模毕,抽取全血、摘取肝脏组织作生化和组织形态学检查。

(2)模型特点  注射TAA 100mg/kg体重连续13周,模型动物活动量下降、摄食量减少,对声、光反应迟钝,血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)活性上升,血浆内毒素(PLS)、肝组织羟脯氨酸(HYP)含量升高,肝组织汇管区的纤维增生并伸入小叶内,部分纤维分隔肝小叶,同时伴肝细胞的变性、坏死及肝细胞的再生,汇管区有炎细胞浸润。连续饮用30%TAA水溶液,8周时发生肝纤维化,17周时出现肝硬化。

(3)比较医学  TAA是一种弱致癌物,可引起肝细胞坏死和肝纤维化,甚者发生肝硬化和肿瘤。TAA进入机体后,延长肝细胞有丝分裂过程,并阻碍RNA从胞核到胞质的转移,进而影响依赖酶的代谢过程,最终形成肝细胞坏死,肝实质的破坏引起间质内结缔组织的生成增多,从而引起纤维组织在局部的沉积。此外,TAA不仅损伤肝实质细胞,并导致肠黏膜屏障功能受损,肠内的内毒素被大量吸收入门静脉,同时又由于肝内肝巨噬(Kupffer)细胞功能严重障碍,进入肝内的内毒素得不到处理与清除,流入体循环而形成肠源性内毒素血症,使肝脏功能进一步恶化。根据本模型的形成特点,可将其用于慢性肝病向肝硬化和肝癌转化过程中肝纤维化形成机制的研究。

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